LOS RECEPTORES PARA LA NEUROTENSINA DE ALTA AFINIDAD PERO NO LOS DE BAJA AFINIDAD ESTÁN INVOLUCRADOS EN LA INHIBICIÓN DE LA Na+, K+-ATPasa NEURONAL POR EL PÉPTIDO.

A. GUTNISKY; A. ALVAREZ JULIA; M.G. LOPEZ ORDIERES; G. RODRIGUEZ DE LORES ARNAIZ

Rosario, Prov. de Santa Fe

Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Fisiologia; 2012

Sociedad Argentina de Fisiolog¡§ªa

La neurotensina es un tridecapeptido que puede actuar como neuromodulador o como neurotransmisor, que se une a un grupo de receptores. Dos de ellos, denominados NTS1 y NTS2, unen a la neurotensina con alta y baja afinidad, respectivamente. A nivel del sistema nervioso central, la neurotensina participa en distintas funciones como la locomocion, la modulacion del estres, el dolor y la analgesia profunda, entre otras.  La neurotensina actua como agonista en todas las vias mediadas por el receptor NTS1. La  Na/K-ATPasa es una enzima transmembrana, esencial para el mantenimiento y recuperacion de los gradientes ionicos. El agregado de neurotensina in vitro inhibe la actividad de la Na/K-ATPasa de las membranas sinaptosomales, efecto en el que se encontraria involucrado el receptor NTS1. El presente estudio tuvo por objetivo profundizar el conocimiento de la participacion de los receptores a la neurotensina en la accion sobre la Na/K-ATPasa. Se emplearon el SR 48692 (Sanofi-Aventis, U.S., Inc.) y la levocabastina, respectivamente antagonistas para los receptores NTS1 y NTS2. Lotes de seis ratas Wistar macho se emplearon para cada experimento. Las ratas se administraron por v¨ªa i.p. con 150 ¦Ìg/kg de SR 48692 resuspendido en vehiculo (0,01% Tween 80 en solucion fisiologica), o 50 ¦Ìg/kg de levocabastina (disuelta en solucion fisiologica) y las correspondientes soluciones de vehiculo. A los treinta minutos, se sacrificaron los animales, las cortezas cerebrales se disecaron, se homogeneizaron y sometieron a centrifugacion diferencial y en gradiente para purificar las membranas sinaptosomales. En estas membranas se determino la actividad de Na/K- y Mg-ATPasas. Los ensayos se realizaron en ausencia y presencia de neurotensina. La actividad basal de Na/K- y Mg-ATPasa en membranas aisladas de ratas inyectadas con vehiculo era de 33,7 y 14,8 mmoles de fosfato inoganico liberado por mg de prote¨ªna por hora, respectivamente. La presencia de 3,5 x 10-6 M de neurotensina disminuyo aproximadamente 50% la actividad de Na/K-ATPasa en membranas aisladas de ratas inyectadas con vehiculo. El efecto inhibitorio de la neurotensina sobre la actividad de Na/K-ATPasa se previno totalmente por la administracion del SR 48692 pero no se altero por la administracion de levocabastina. Los resultados representan una nueva evidencia de que la accion del peptido sobre la enzima ocurre a traves del receptor NTS1 pero no del receptor NTS2.