EL RECEPTOR PARA ANGIOTENSINA AT2 PARTICIPA EN EL INCREMENTO DE LA HIDROLISIS DE LOS FOSFOINOSÍTIDOS POR ANGIOTENSINA-(1–7) EN CEREBRO DE RATAS NEONATAS

S. PEREYRA-ALFONSO; G. RODRÍGUEZ DE LORES ARNAIZ; C. PEÑA

Los Cocos, Córdoba

Congreso; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias (SAN); 2006

Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias (SAN)

La angiotensina (Ang)-(1–7) es un péptido del sistema renina-angiotensina que ejerce diversas acciones biológicas, algunas de ellas opuestas a las de la Ang II. Anteriormente, demostramos que Ang-(1–7) aumenta la hidrólisis de los fosfoinosítidos (PI) en cerebro de ratas neonatas y que esta acción no es bloqueada por [D-Ala7]Ang-(1–7), que antagoniza algunas acciones biológicas de la Ang-(1–7). El objetivo de nuestro trabajo fue evaluar la participación de otros receptores. Se incubaron miniprismas de corteza cerebral con [3H]mioinositol en un buffer durante 60 min, se agregaron las drogas y se continuó la incubación 30 min; se realizó una extracción en cloroformo/metanol y se cuantificó el [3H]inositol-fosfato (IP) en la fase acuosa. La acumulación de IPs con Ang-(1–7) 0.1 nM fue de 144 ± 12.4% (n=6), que aumentó a 163 ± 12.8% (n=4) en presencia de losartan (10 nM), antagonista de los receptores de angiotensina II de tipo 1 (AT1). La acumulación de IPs causada por Ang-(1–7) (165 ± 7.1%) (n=3) disminuyó un 30% en presencia de PD 123319 10 nM, antagonista de los receptores de angiotensina II de tipo 2 (AT2). Se observó un aumento significativo de la hidrólisis de PI al adicionar losartan o PD 123319 únicamente. Estos resultados muestran un incremento en la hidrólisis de PI por Ang-(1–7) en cerebro de ratas neonatas, acción novedosa para este péptido y sugieren que en esta vía de señalización participarían los receptores AT2.