PARTICIPACION DEL RECEPTOR A LA NEUROTENSIN (NTS1) EN EL INCREMENTO DEL RECAMBIO DE FOSFOINOSITIDOS POR LA OUABAINA

S. PEREYRA-ALFONSO; M. ARMANINO; C. VÁZQUEZ; L. WILLIAMS .; G. RODRÍGUEZ DE LORES ARNAIZ

Mar del Plata, Pcia. de Buenos Aires, Argentina

Congreso; Primer Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas SAIC – SAI – SAFE – SAN – SABiología – SABiofísica – SAF; 2004

SAIC – SAI – SAFE – SAN – SABiología – SABiofísica – SAF

PARTICIPACION DEL RECEPTOR A LA NEUROTENSINA (NTS1) EN EL INCREMENTO DEL RECAMBIO DE FOSFOINOSITIDOS POR LA OUABAINA.   S. Pereyra-Alfonso, M. del V. Armanino, C. Vázquez, L. Williams, G. Rodríguez de Lores Arnaiz.   Instituto de Biología Celular y Neurociencias “Prof. E. De Robertis”, Facultad de Medicina y Cátedra de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Paraguay 2155, 1121- Buenos Aires, Argentina. E-mail:  grodrig@ffyb.uba.ar   La hidrólisis de fosfoinosítidos (PI) en cerebro de ratas neonatas, aumenta por la acción de diversos neurotransmisores, neuromoduladores y por la ouabaína, inhibidor de la bomba de Na+. En nuestro laboratorio, se demostró que el neuropéptido neurotensina (NT) inhibe la actividad de dicha bomba, efecto bloqueado por el SR 48692, un antagonista específico para el receptor de alta afinidad a la NT (NTS1). El objetivo de este trabajo fue evaluar el papel del receptor NTS1 en el aumento del metabolismo de PI por la inhibición de la bomba de Na+. Se incubaron miniprismas de corteza cerebral de ratas Wistar neonatas con [3H] mioinositol en un buffer Krebs-Henseleit durante 60 min. Luego, los prismas se incubaron en presencia de SR 48692 (10-4 M) más ouabaína (10-4 M) durante 20 o 60 min más. En otra serie de experimentos, los prismas se preincubaron 30 min en ausencia o presencia de SR 48692, se agregó ouabaína y se continuó la incubación durante 20 o 60 min más. Luego de la extracción en cloroformo/metanol (1:2 v/v), en la fase acuosa se cuantificó el [3H]inositol-fosfato. La acumulación de [3H]inositol-fosfato por ouabaína con respecto al basal fue de 299±22.2% y de 497±61.7%, luego de 20 y 60 min de incubación, respectivamente; en presencia de SR 48692 estos valores disminuyeron a 223±2.7% (25%) y a 250±35.4% (50%). Luego de la preincubación con SR 48692 durante 30 min, la acumulación de [3H]inositol-fosfato por ouabaína respecto del basal fue de 411±9.6% y de 861±67.5%, valores que disminuyeron a 279.0±8.7% (32%) y 413.7±129.6 (52%), durante 20 y 60 min, respectivamente (n=3-7; P<0.05). Los resultados muestran que el SR 48692 disminuye el incremento de la hidrólisis de PI producido por la ouabaína, efecto mayor a tiempo más prolongado de incubación (60 min) e independiente de la preicubación con el antagonista. Se sugiere la participación del receptor NTS1 en dicho fenómeno de señalización celular mediado por la bomba de sodio.