Expresión del Receptor de IGF2/Manosa 6-fosfato y del Receptor de Insulina en un modelo de transformación carcinogénica mamaria en ratas Intolerantes a la Glucosa

ALICIA GUTIÉRREZ; LORENA SAMBUCO; LAURA ALVAREZ; MARIEL NÚÑEZ; ROSA BERGOC; ELSA ZOTTA; GABRIELA MARTÍN; ANDREA RANDI

Buenos Aires

Congreso; XXXIV Jornadas Multidisciplinarias de Oncología Ángel Roffo Oncología Traslacional y Enfoque Interdisciplinario: desafíos actuales y futuros; 2019

Instituto Roffo

 El cáncer de mama y la diabetesson actualmente graves problemas de salud en crecimiento. Observaciones clínicasmostraron que pacientes diabéticas con cáncer de mama, tratadas conantidiabéticos orales y tamoxifeno, tienen mejor evolución que sus pares nodiabéticas. En nuestro laboratorio desarrollamos un modelo de tumores mamariosinducidos por N-Nitroso Metilurea (NMU) en ratas con intolerancia a la glucosa,por administración de estreptozotocina (STZ). Se observaron efectos supresorestumorales y más recientemente acciones proliferativas para el Receptor deIGF2/Manosa 6?fosfato (RIGF2/M6P), sin embargo no existen reportes de sucomportamiento en el desarrollo mamario ni en la transformación carcinogénicamamaria. En cambio, el Receptor de Insulina (RIn) se conoce que promueve tantorespuestas metabólicas como mitogénicas. Nuestro objetivo fue estudiar en ratasintolerantes a la glucosa, el desarrollo de glándula mamaria y sutransformación carcinogénica, evaluando a) expresión de RIGF2/M6P porinmunohistoquímica (IHQ) y Western Blot (WB), b) niveles de RIn por IHQ y WB,c) marcador de proliferación celular PCNA por IHQ, d) niveles de PPARγ como marcador de diferenciaciónpor IHQ. Ratas hembras Sprague-Dawley fueron separadas en 4 grupos: 1)Control;2)STZ: intolerantes a la glucosa (STZ 90 mg/kg p.c. desde el día 2 de vida); 3)NMU (50 mg/kg p.c. a los 50, 80 y 110 días de vida); y 4) STZ-NMU. En todos losgrupos se tomaron muestras de mamas a los 60, 90, 120 y 150 días de vida. Los resultados del desarrollo dela glándula mamaria, mostraron que en ratas C, la expresión de RIGF2/M6P vadisminuyendo en función de la edad (C150: 61% vs C60-90,94% p<0.05), mientras que las células con marca de PCNA aumentan a 120d(40%, p<0.05) y luego se reducen a 150-180d (55%, p<0.01). En ratas STZ,la expresión de RIGF2/M6P va aumentando en función de la edad (STZ120-150 85%vs STZ60, p<0.05), mientras que los niveles de PCNA aumentan y los de PPARγ disminuyen. En la transformacióncarcinogénica mamaria, encontramos que la expresión de RIGF2/M6P se reducen levemente (NMU150: 20% vs NMU60-90, p<0.01), y los de RIn seincrementan con la edad (NMU150: 180% vs NMU60, p<0.01), mientras que losniveles de PCNA se incrementan (NMU150 500% vs NMU-60, p<0.01). En las ratasNMU-STZ, la expresión de RIGF2/M6P (STZ-NMU: 30% vs STZ-NMU60, p<0.05), ylos niveles de RIn (STZ-NMU: 40% vs STZ-NMU60, p<0.01) se reducen con laedad, mientras que la marca de PCNA aumenta. Observamos que ratas conintolerancia a la glucosa, presentaban un retraso en el desarrollo mamario y enla transformación carcinogénica, comparadas a las ratas control. &lt;!-- /* Font Definitions */ @font-face{font-family:"Cambria Math";panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4;mso-font-charset:0;mso-generic-font-family:roman;mso-font-pitch:variable;mso-font-signature:-536870145 1107305727 0 0 415 0;}@font-face{font-family:Calibri;panose-1:2 15 5 2 2 2 4 3 2 4;mso-font-charset:0;mso-generic-font-family:swiss;mso-font-pitch:variable;mso-font-signature:-469750017 -1073732485 9 0 511 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal{mso-style-unhide:no;mso-style-qformat:yes;mso-style-parent:"";margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:10.0pt;margin-left:0cm;line-height:115%;mso-pagination:widow-orphan;font-size:11.0pt;font-family:"Calibri",sans-serif;mso-ascii-font-family:Calibri;mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-hansi-font-family:Calibri;mso-hansi-theme-font:minor-latin;mso-bidi-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-theme-font:minor-bidi;mso-fareast-language:EN-US;}.MsoChpDefault{mso-style-type:export-only;mso-default-props:yes;font-size:11.0pt;mso-ansi-font-size:11.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Calibri",sans-serif;mso-ascii-font-family:Calibri;mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-hansi-font-family:Calibri;mso-hansi-theme-font:minor-latin;mso-bidi-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-theme-font:minor-bidi;mso-fareast-language:EN-US;}.MsoPapDefault{mso-style-type:export-only;margin-bottom:10.0pt;line-height:115%;}size:612.0pt 792.0pt;margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm;mso-header-margin:36.0pt;mso-footer-margin:36.0pt;mso-paper-source:0;}div.WordSection1{page:WordSection1;}