Localización de c-Fos y expresión de isoformas del Receptor de Estrógenos α (REα) en un modelo de tumores mamarios en rata

ALICIA GUTIÉRREZ; LORENA SAMBUCO; LAURA ALVAREZ; ELSA ZOTTA; GABRIELA MARTÍN; ANDREA RANDI

BUENOS AIRES

Congreso; XXXIII Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología Ángel Roffo; 2018

Instituto de Oncología Ángel Roffo

Es conocido el papel del c-Fos asociado a proliferación celular como parte del AP-1 nuclear; sin embargo su función citosólica está en discusión. El REα actúa como coactivador aumentando la actividad de AP-1. Se demostró que REα 46kDa expresada en glándula mamaria y cáncer de mama puede interferir con la función de transcripción de la isoforma 66 kDa. El objetivo de este trabajo fue estudiar la expresión y localización de c-Fos, su relación con las isoformas del REα (46 and 66 kDa) y los niveles de expresión de AP-1 en un modelo de tumores mamarios en ratas. Ratas hembras fueron inyectadas con NMU (50 mg/kg) a los 50, 80 y 110 días de vida y cuando los tumores alcanzaron 1,0 cm la mitad de las ratas fueron ovariectomizadas. Si los tumores regresaban, se consideraban hormono-dependientes (HD) y si no regresaban, hormono independientes (HI). Los tumores de ratas no ovariectomizadas se usaron como controles, llamados tumores intactos histológicamente diferenciados (TId) y no diferenciados (TInd). En HD, HI, TId y TInd evaluamos: a) localización de c-Fos (inmunohistoquímica, IHQ), b) expresión de AP-1 (inmunoprecipitación de fosfo-Ser69-c-Jun y Western Blot,WB), c) niveles de isoformas del REα de 66 y 46 kDa (WB), d) proliferación celular por PCNA (IHQ), y d) niveles de expresión de ARNm de β-caseína (RT-PCR) como marcador de diferenciación. Resultados: c-Fos presenta diferente localización según el tipo tumoral: en TId: citosol 30%, nuclear 20%; TInd: citosol 15%, nuclear 75%; HD: citosol 39%, nuclear 22%, HI: 45% citosol, 40% nuclear. Los niveles de AP-1 son mayores en TInd que en TId (180±12 vs 40±9; p