PESTICIDAS Y CÁNCER DE MAMA: ACCIÓN SOBRE LA ANGIOGÉNESIS TUMORAL

LORENA ZÁRATE; CAROLINA PONTILLO; ALEJANDRO ESPAÑOL; NOELIA MIRET; FLORENCIA CHIAPPINI; CLAUDIA COCCA; LAURA ALVAREZ; DIANA KLEIMAN DE PISAREV; MARÍA ELENA SALES; ANDREA RANDI

BUENOS AIRES

Congreso; XXXIII Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología Ángel Roffo,; 2018

Instituto de Oncología Ángel Roffo

La exposición de poblaciones humanas a pesticidas se ha asociado con un amplio rango de enfermedades incluyendo el cáncer de mama, el tipo tumoral mas prevalente en mujeres a nivel mundial. El Hexaclorobenceno (HCB) y el Clorpyrifos (CPF) inducen crecimiento tumoral en modelos animales, así como proliferación y migración en células de cáncer de mama humanas. El Factor de Crecimiento Endotelio Vascular (VEGF), la Ciclooxigenasa-2(COX-2) y el Óxido Nítrico (NO) están asociados con proliferación tumoral, angiogénesis, migración e invasión. En este estudio, investigamos el efecto de HCB y CPF en el proceso de angiogénesis en cáncer de mama. Para ello, trabajamos en un modelo in vivo xenográfico en ratones expuestos al HCB o CPF, con células de cáncer de mama humanas MCF-7 (+REα), y en un modelo in vitro con MCF-7tratadas con los mismos compuestos. Nuestros resultados mostraron que HCB (3 mg/kg p.c.) y CPF (0,1 mg/kg p.c.) inducen el switch angiogénico, aumentando la expresión del VEGF en los ratones. In vitro, HCB (0,005 μM) y CPF (0,05 μM) incrementan los niveles intracelulares de VEGF y COX-2, mientras que el aumento en la secreción de VEGF fue mediada solo por HCB. Además, a esas mismas dosis ambos pesticidas aumentan la expresión proteica de NOS1, NOS2 y NOS3, tanto como la producción de NO en MCF-7. Asismismo, observamos que la producción de NO es requerida para mediar el aumento en los niveles de VEGF y COX-2 inducido por los pesticidas a bajas dosis. Por otro lado, la exposición a pesticidas a dosis alta, incrementa la expresión de VEGF y COX-2, pero tiene un efecto diferencial sobre las NOS, desde que el HCB (5 μM) reduce la expresión y el CPF (50 μM) la aumenta. Sin embargo, la producción de NO es reducida a altas dosis de ambos pesticidas. Conclusiones: Dosis ambientalmente relevantes de HCB y CPF estimulan el switch angiogénico y la expresión de VEGF en modelo xenográfico con MCF-7. Los pesticidas inducen la expresión de VEGF, COX-2 y NOS en células de cáncer de mama MCF-7 en dosis similares a las que producen proliferación y angiogénesis. Estas alteraciones podrían contribuir a la formación de lesiones preneoplásicas en la glándula mamaria normal, tanto como a la progresión en tumores mamarios humanos.