Acción de disruptores endocrinos sobre el desarrollo de endometriosis

FLORENCIA CHIAPPINI; JUAN IGNACIO BASTÓN; JOSÉ JAVIER SINGLA; CAROLINA PONTILLO; NOELIA MIRET; MARIANA FARINA; GABRIELA MERESMAN; ANDREA RANDI

Buenos Aires

Congreso; XXXIII Congreso Internacional de Obstetricia y Ginecología SOGIBA 2015; 2015

Sociedad Argentina de Ginecología y Obstetricia

La endometriosis es un desorden ginecológico caracterizado por presencia de tejido endometrial en sitios ectópicos, causando subfertilidad. Existen evidencias que relacionan la exposición a disruptores endócrinos y endometriosis. El hexaclorobenceno (HCB) es un pesticida organoclorado que induce efectos tóxicos en humanos, actuando como un disruptor endócrino. A nivel regional, fue encontrado en leche materna de puérperas y en muestras de leche para consumo humano. El alimento contaminado es la principal fuente de exposición. En la lesión endometriósica la prostaglandina E2 (PGE2) producida por la Ciclooxigenasa 2 (COX-2), induce liberación de metaloproteasas (MMPs) por la vía de señalización de receptores de PGE2 (EP4) y la c-Src quinasa, favoreciendo el desarrollo de endometriosis. La expresión de MMP2 y MMP9 está incrementada en el endometrio eutópico y ectópico, indicando que podrían participar en el establecimiento de endometriosis, aumentando la capacidad invasiva. El objetivo del presente trabajo fue estudiar si el HCB altera parámetros de invasión e inflamación que promueven el desarrollo de endometriosis. Se utilizó una línea celular de estroma endometrial humano (T-HESC) y cultivos primarios de células estromales de endometrio eutópico de mujeres sin endometriosis (CEC) y con endometriosis (CEE). Evaluamos la acción del HCB (0,005; 0,05; 0,5 y 5 μM) sobre: a) actividad y expresión de MMP2 y MMP9 (zimografía en gel e inmunoblot), b) expresión proteica de COX-2 (inmunoblot), c) expresión proteica de EP4 (inmunoblot), d) activación de c-Src quinasa (inmunoblot) y e) niveles de secreción de PGE2 (RIA). Nuestros resultados indican que el pesticida HCB, 1) en la línea celular T-HESC: a) incrementa la actividad de MMP2 (50%) y MMP9 (82%), y la expresión de MMP9 (78%); b) induce la expresión de COX-2 (105%); c) incrementa la expresión de EP4 (94%); d) activa la c-Src quinasa (400%) y aumenta la secreción de PGE2 (52%). 2) En cultivos primarios de endometrio eutópico de mujeres: en CEC, a) incrementa la actividad de MMP2 (110%) y MMP9 (100%), y la expresión de MMP2 (55%), e b) induce la expresión de COX-2 (350%). En cambio, en CEE a) aumenta la actividad de MMP2 (70%) y MMP9 (40%), induce la expresión de MMP2 (180%) y de MMP9 (150%), y b) aumenta la expresión de COX-2 (120%). El presente estudio sugiere que la exposición de células estromales de endometrio eutópico al HCB, podría contribuir a la fisiopatología de la endometriosis, incrementando parámetros de inflamación e invasión, que permitan adquirir un fenotipo adecuado para formar lesiones endometriósicas.