El Hexaclorobenceno es co-carcinogénico en glándula mamaria de rata y altera el camino de los Factores de Crecimiento Insulino-símiles

RANDI, ANDREA SILVANA; COCCA, CLAUDIA; CARBONE, VERÓNICA; NÚÑEZ, MARIEL; CROCI, MÁXIMO; GUTIÉRREZ, ALICIA; BERGOC, ROSA; KLEIMAN, DIANA.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; 50 Reunión Científica Anual de la Sociedad Agentina de Investigación Clínica; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El hexaclorobenceno (HCB) es un contaminante ampliamente distribuido en el medio ambiente, que produce porfiria, alteraciones reproductivas y tiroideas y cáncer tiroideo y hepático. Los receptores de insulina (RI) y de factores de crecimiento insulina-símiles (RIGFs) regulan el crecimiento y proliferación celular de mama normal y neoplásica. Nuestro objetivo fue estudiar si el HCB: 1) es co-carcinogénico en la formación de tumores de mama inducidos por N-Nitroso-Metilurea (NMU) y 2) activa el camino de transducción de señales de IGFs. Los parámetros de desarrollo tumoral fueron evaluados en función del tiempo (15-100 días post inyección de NMU), en 4 grupos experimentales: Control, NMU (50 mg/kg), HCB (100 mg/kg) y NMU-HCB Los parámetros de desarrollo tumoral fueron al final de tratamiento: Incidencia tumoral: 100% vs. 66%; p<0,02; Nro de tumores/rata: 3,67±0,67 vs. 2±0,45; p<0,05 y Volumen tumoral: 16±5,32 vs. 3,82±0,67. p<0,0001, en los grupos NMU-HCB vs. NMU respectivamente. Las ratas HCB no desarrollaron tumores. El análisis histológico mostró un mayor índice mitótico y desdiferenciación celular en tumores NMU-HCB vs NMU e hiperplasia lobulillar y proliferación del número de ductos en mamas HCB vs. C. Los niveles de expresión de los RI, RIGF-I y del sustrato del receptor de insulina tipo 1 (IRS-1) aumentaron en los grupos HCB vs. C (126%,p<0,001; 148%,p<0,05 y 143%,p<0,05) así como la fosforilación del IRS-1 (62%,p<0,05). En cambio, en los tumores (NMU-HCB) disminuyeron los niveles de RIGF-I (88,5%,p<0,001), y la fosforilación del IRS-1 (89%,p<0,001) respecto NMU. Conclusión: El HCB aumenta el desarrollo y la malignidad de los tumores de mama inducidos por NMU y su mecanismo de acción podría involucrar el camino de transducción de señales de IGFs.