Estudio del efecto de tóxicos tipo dioxina sobre líneas celulares de mama normales y neoplásicas

GARCÍA, MARÍA ALEJANDRA; COCCA, CLAUDIA; KLEIMAN DIANA; BERGOC, ROSA; RANDI ANDREA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; 50 Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El Hexaclorobenceno (HCB) es un pesticida organoclorado productor de cáncer tiroideo y hepático.  Los Estrógenos y Factores de Crecimiento Insulino-símiles (IGFs) estimulan la proliferación celular y sus caminos en células de mama están interrelacionados.  Demostramos in vivo que el HCB aumenta el desarrollo de tumores mamarios inducidos en ratas y altera la transducción de señales de receptores de IGFs. Objetivo: estudiar el mecanismo de acción del HCB en líneas celulares de mama normales (HBL-100) y neoplásicas (MCF-7, receptor de estrógenos positivas (RE+) y MDA-MB231, RE negativas ) sobre: 1) proliferación celular y 2 ) niveles de expresión de RIGF-I y sustrato del receptor de insulina (IRS-1) y su fosforilación.  Metodología:las células mantenidas en RPMI con 1 % antibiótico-antimicótico, glutamina y 10% SFB se expusieron al HCB disuelto en etanol (Control, EtOH, HCB: 0.005; 0.05; 0.5 y 5 uM).  Para proliferación, se sembraron 1200 células, se cultivaron durante 7 días y se ´contó el Nro de colonias; para estudio de receptores se expusieron al HCB durante 24 horas y se analizaron los microsomas por inmunoblot.  Resultados:  El HCB 0.05 uM estimuló la proliferación en células MCF-7 (432% p<0.001) pero no tuvo efecto en células HBL-100 ni MDA-MB231.  Los niveles de RIGF-I y IRS-1 mostraron una tendencia a la disminución con el HCB 0.5 uM vs EtOH en células HBL-100 (RIGF-I: 71,04±11,7 vs 103±1,53; IRS-1: 4,65 ± 12,9 vs 101±0,5); en células MCF-7 el HCB 0.5 uM disminuyó significativamente los niveles de RIGF-I (76,8±4,82 vs 100,25±0,85, p<0.01) así como el IRS-1 con HCB 0.005 uM (46,75±17 vs 100±1,15, p< 0.05), mientras que no se observaron cambios en las MDA-MB231.  La fosforilación del IRS-1 disminuyó en las HBL-100, aumentó en las MCF-7 y no tuvo cambios en las MDA-MB231.  El HCB afecta la proliferación celular y la expresión de los RIGF-I e IRS-1 sólo en células neoplásicas RE+.  En células normales modificó los receptores y en células neoplásicas RE- no tuvo efecto.