EL HEXACLOROBENCENO ALTERA LA MORFOLOGÍA DEL FOLÍCULO TIROIDEO E INDUCE LA EXPRESION DE TGF-beta Y DE PROTEÍNAS APOPTOGÉNICAS

ALVAREZ LAURA; CHIAPPINI FLORENCIA; RANDI ANDREA; KOLLIKER FRERS RODOLFO; KLEIMAN DE PISAREV DIANA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

SAIC y SAI

El Hexaclorobenceno (HCB) es un persistente contaminante ambiental, inductor de enzimas micrososmales hepáticas, hipotiroxinemia y de tirotrofina sérica en algunos casos. Produce cáncer hepático y de tiroides en ratones, hamsters y ratas. Se describió una alta frecuencia de bocio en víctimas de una intoxicación accidental en Turquía, así como un exceso de casos incidentales de neoplasmas de tiroides en individuos con altos niveles de HCB en suero.  Estudiamos el efecto del HCB sobre parámetros reguladores del crecimiento tiroideo. Para ello se evaluó el efecto del HCB sobre la morfología, la proliferación celular, la expresión de TGF-beta1 (regulador negativo, inductor de apoptosis) y los niveles de las proteínas pro y anti-apoptóticas Bax y Bcl-2 en tiroides de ratas Wistar, intoxicadas con HCB (1, 10, 100 y 1000 mg/kg p.c.) durante 30 días.  El HCB: a) aumenta el tamaño del coloide (HCB 100, 39% y 1000, 41%, P<0.05), b)no modifica el número total de células foliculares, ni el número de células en división medido por incorporación de 5-Bromodeoxiuridina; c)la expresión de TGF-beta1 (medida por RT-PCR) aumenta con HCB 100 (39%) y 1000 (32%) P<0.05; d) los niveles de Bax, evaluados por westernblot aumentan respecto al control (67, 75, 30 y 32%, P<0.05) en los grupos HCB (1, 10, 100 y 1000 respectivamente).  Los niveles de Bcl-2 aumentan respecto al control (73, 15, 10 y 39%, P<0.05) en los grupos HCB (1, 10, 100 y 1000 respectivamente). El Bax evaluado por inmunohistoquímica, aumentó en HCB 1000, 87% (P<0.05); e) el ensayo del túnel aumentó 600, 660, 305 y 280 % en HCB (1,10, 100 y 1000 respectivamente). Conclusión: la regulación del crecimiento de la glándula tiroides estaría afectada por el HCB mediante la alteración en los niveles de TGF-beta1, un regulador negativo del crecimiento celular e inductor de apoptosis. El aumento en los niveles de proteínas pro- y antiapoptóticas sugiere que no sólo la vía mitocondrial estaría activada.