c-SRC EN CáNCER DE MAMA: PESTICIDAS ORGANOCLORADOS AUMENTAN SU EXPRESIóN Y ACTIVACIóN

GARCÍA MARÍA ALEJANDRA, PEÑA DELFINA, COCCA CLAUDIA , FRAHM ISABEL, ALVAREZ LAURA, BERGOC ROSA, KLEIMAN DIANA, RANDI ANDREA; PEÑA DELFINA; COCCA CLAUDIA; FRAHM ISABEL; ALVAREZ LAURA; BERGOC ROSA; KLEIMAN DIANA; RANDI ANDREA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

SAIC y SAI

El Hexaclorobenceno (HCB) es un pesticida organoclorado, consumido con los alimentos y acumulado en tejido adiposo. Demostramos que en glándula mamaria de ratas intoxicadas con HCB, aumentó la expresión de RI, RIGF-I y de IRS-1 y su fosforilación. En tumores de mama inducidos con NMU, aumentó el número de tumores por rata y el volumen tumoral, y el RIGF-I y la fosforilación del IRS-1 disminuyeron. La c-Src es una proteína no receptora, cuya actividad quinasa de tirosina tiene función en la morfología, motilidad, proliferación y sobrevida celulares , y su expresión y/o actividad se encontraron elevadas en cáncer de mama. Nuestro objetivo fue estudiar el mecanismo de acción del HCB sobre la expresión y activación de la c-Src en: 1)glándula mamaria y tumores inducidos con NMU en ratas y 2) líneas celulares neoplásicas de mama MCF-7(+RE) y MDA-MB231(-RE). Se usaron ratas: Control, HCB(100 mg/kg pc) durante 60 días, NMU(50 mg/kg pc) 3 dosis y NMU-HCB. Las células mantenidas en RPMI con 1% antibiótico-antimicótico, glutamina y 10%SFB se expusieron al HCB por 24 horas (Control, EtOH, 0.005, 0.05, 0.5 y 5 μM). La expresión y activación de la c-Src se estudiaron en microsomas y lisados totales, por inmunoblot con anticuerpos específicos contra las formas total y fosforilada en Tyr416. El HCB: 1-aumentó la expresión de c-Src en glándula mamaria 140%(p< 0.05) y en tumor 42%(p< 0.05); 2-en la línea celular MCF-7, aumentó la expresión en 46%(HCB 0.005μM; p< 0.01), mientras que la activación incrementó 140%(HCB 0.05μM; p< 0.01) y en la línea celular MDA-MB231, aumentó los niveles en 36%(HCB 0.5μM; p< 0.05), mientras que la activación incrementó 168%(HCB 0.05μM; p< 0.05).El HCB aumenta la expresión de la c-Src en glándula mamaria y tumores de rata y la expresión y activación en líneas neoplásicas de mama humanas, sugiriendo que el tóxico afecta señales intracelulares que podrían contribuir al desarrollo del cáncer.