Efecto anticarcinogénico de las Estatinas en modelos de hepatocarcinogénesis

EZEQUIEL RIDRUEJO; GISELLE ROMERO CAIMI; MARCELA SUSANA SÁNCHEZ; FLORENCIA CHIAPPINI; CAROLINA PONTILLO; ANDREA RANDI; DIANA KLEIMAN DE PISAREV; LAURA ALVAREZ

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El hexaclorobenceno (HCB) es un pesticida persistente en el medioambiente. Es un disruptor endocrino que altera la homeostasis de las HT y promueve la formación de focos pre-neoplásicos en hígado de rata. Las estatinas son hipolipemiantes, que presentan actividad antitumoral debido a su acción apoptótica y a su capacidad de inhibir la invasión tumoral y generación de metástasis, desconociéndose su mecanismo molecular de acción. Estudiaremos: en un modelo de iniciación/promoción (I/P) en hígado de rata, [dietilnitrosamina (DEN)(50mg/kg) y HCB(100mg/ kg de p.c.)]: el efecto del HCB sobre: a) los niveles proteicos de PCNA en zonas focales y no focales; b )los niveles de RNAm de la enzima hidroxi-metilglutarilCoA reductasa (HMGCoAR); c) los niveles tisulares de las HT d) los niveles séricos de colesterol total; 2-En células Hep-G2 investigaremos el efecto de la atorvastatina (AT) (5, 10, 20 y 30 μM), un inhibidor de la HMG-CoAR, sobre la proliferación celular inducida por HCB (5 μM ). Se observó en zonas focales del grupo (DEN+HCB) vs. DEN, un incremento del 60%(p≤ 0,001) de los niveles proteicos de PCNA (WB). En hígado total, aumentaron el RNAm de HMGCoAR (RT-PCR) 31%, p≤0,01; los niveles de T4 hepático, (RIA) (38%, p≤ 0,01) y disminuyeron los de T3 (37%, p≤0,01). El mRNA de deiodasa tipo III (DIII) aumentó 30%(p≤0,01) y de DI disminuyó 41%(p≤0,01) (RT-PCR). Los niveles séricos de colesterol total aumentaron 28%(p≤0,05) (Kit enzimático). En células Hep-G2 tratadas con HCB y con dosis crecientes de AT se observó que el efecto estimulatorio de HCB sobre la expresión de PCNA, p-ERK ½, D1 y TGF-β1 disminuyó de manera dosis dependiente. Los niveles de RNAm de la HMGCoAR disminuyeron significativamente con AT (20 y 30 μM), 29% y 38%, respectivamente. Conclusión: La AT reduce la proliferación celular inducida por el HCB en células Hep-G2. El RNAm de la HMGCoAR, así como la señalización del TGF-β1 y DI podrían estar involucrados en el aumento de la proliferación inducida por el toxico.