Aumento en la expresión de COX-2 y en la actividad de metaloproteasas, en células de endometrio humano por exposición al pesticida Hexaclorobenceno

FLORENCIA CHIAPPINI; AGUSTINA VACCAREZZA; CAROLINA PONTILLO; NOELIA MIRET; LAURA ALVAREZ; DIANA KLEIMAN DE PISAREV; MARIANA FARINA; ANDREA RANDI

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

SAIC

(446) AUMENTO EN LA EXPRESIÓN DE COX-2 Y EN LA ACTIVIDAD DE METALOPROTEASAS, EN CÉLULAS DE ENDOMETRIO HUMANO, POR EXPOSICIÓN AL PESTICIDA HEXACLOROBENCENO Chiappini F.1; Vaccarezza A.2; Pontillo C.; Miret N.1; Alvarez L.1; Kleiman de Pisarev D.1; Farina M.3; Randi A.1 Laboratorio de Efectos Biológicos de Contaminantes Ambientales, Cátedra de Bioquímica Humana, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires1; Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico (CEBBAD), Universidad Maimónides2; Laboratorio de Fisiopatología Placentaria, Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO)-CONICET-UBA3. La endometriosis es un desorden ginecológico que afecta a mujeres en edad reproductiva, causando discapacidad asociada con dismenorrea, dolor pélvico y subfertilidad. Algunos pesticidas organoclorados pueden inducir endometriosis por modulación de la función endocrina e inmune. El Hexaclorobenceno (HCB) es un contaminante ambiental persistente con efectos tóxicos en humanos y en animales de laboratorio. A nivel regional, se encuentra en leche materna de puérperas y en leche vacuna para consumo humano. Se observó en células epiteliales y estromales de endometrio humano, que la prostaglandina E2 producida por Ciclooxigenasa 2 (COX-2) induce activación de c-Src a través de receptores de prostaglandinas EP2/EP4, conduciendo a la liberación de metaloproteasas (MMPs) y favoreciendo el desarrollo de endometriosis. Nuestro objetivo fue estudiar el efecto del HCB sobre parámetros moleculares e inflamatorios que conducen al desarrollo de endometriosis, en fibroblastos de útero humano HUF y en la línea celular estromal de endometrio humano THESC. Para ello, evaluamos la acción del HCB (0.005, 0.05, 0.5 y 5 μM) durante 24 h sobre: a) viabilidad celular (ensayo de MTT), b) actividad y expresión de MMP2 y MMP9 (zimografía en gel, e inmunoblot), c) activación de c-Src (inmunoblot), y d) expresión de COX-2 (inmunoblot). Observamos que el pesticida no afecta la viabilidad celular a ninguna de las dosis examinadas. En las células HUF, el HCB (0.5 μM) induce un aumento en la expresión (109%; p