El Hexaclorobenceno induce proliferación celular mediante la activación de c-Src y del Receptor de Estrógenos alfa, impidiendo la acción de la proteína p27 sobre el ciclo celular en la línea MCF-7

CLARA VENTURA; VIRGINIA GAIDO; MARÍA ALEJANDRA GARCÍA; MARIEL NÚÑEZ; DIANA KLEIMAN DE PISAREV; ELENA RIVERA; ANDREA RANDI; CLAUDIA COCCA

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

SAIC, SAFIS y SAFE

El cáncer de mama es la patología maligna más frecuente en las mujeres. Se ha demostrado que la exposición a los estrógenos a lo largo de la vida es un factor de riesgo para el desarrollo de esta enfermedad. El Hexaclorobenceno (HCB) es un fungicida organoclorado de elevada persistencia en el medioambiente. En trabajos anteriores habíamos señalado que en la línea MCF-7 derivada de un carcinoma mamario humano, Receptor a Estrógeno alfa positiva (REalfa+), el HCB induce la proliferación celular y que dicho efecto es inhibido por bloqueantes del receptor de estrógenos. Objetivo: estudiar en células expuestas al tóxico el efecto sobre el ciclo celular y las proteínas que lo regulan. Resultados: Concentraciones de HCB del orden de nM indujeron a las 24 h un aumento del 45%  de células en fase S (p<0.05) acompañado de un incremento del 94% en la expresión de la ciclina D1 determinada por Western Blot (p<0.001). Además, observamos un aumento del 200% en la fosforilación de la Tyr537 del REalfa asociada a la activación del mismo (p<0.001). No encontramos variaciones significativas en los niveles de expresión de la proteína p27, aunque el análisis por inmunocitoquímica mostró cambios en su localización presentándose principalmente en el citoplasma celular. Asimismo, hallamos que la exposición al tóxico indujo, después de 1 hora, un incremento del 50% en la activación de la proteína oncogénica c-Src (p<0.05) y su translocación a la membrana celular. Conclusión: La activación de c-Src y del REalfa, así como el cambio en la localización de p27 sugiere que el HCB a las concentraciones estudiadas involucra la activación de la vía estrogénica e impide a la proteína p27, inhibidora de las proteínas quinasas dependientes de ciclinas (CDKs), expresarse dentro del núcleo celular donde ejerce su efecto inhibitorio de la progresión del ciclo celular.