Expresión y localización de c-Fos en progresión tumoral de glándula mamaria de ratas diabéticas

ALICIA GUTIÉRREZ STOK; LORENA SAMBUCO; MÁXIMO CROCI; GRACIELA CRICCO; ROSA BERGOC; GABRIELA MARTÍN; ANDREA RANDI

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

SAIC, SAFIS y SAFE

  Expresión y localización de c-Fos en progresión tumoral de glándula mamaria de ratas diabéticas.  Gutiérrez Stok A.1, Sambuco L.1, Croci M.1, Cricco G1, R. Bergoc 2,  Martín G.1,  Randi A.3  1Lab Radioisótopos, FF y B, UBA.2 Fund. Barceló, IUCS. 3Dep. Bioq, F de Medicina, UBA. E-mail: aligut@ffyb.uba.ar c-Fos es un oncogen que forma el complejo AP-1 implicado en proliferación y transformación celular. También se expresa en citoplasma, pero la razón de la diferente localización celular no está clara aún. Hemos desarrollado un Modelo Experimental de Cáncer Mamario y Diabetes en rata, induciendo el desarrollo de tumores malignos con 3 inyecciones ip de NMU (50 mg/kg), y Diabetes con una inyección ip de estreptozotocina (90 mg/kg) al 2º día de vida. Los animales con Diabetes y Cáncer de mama desarrollan tumores más diferenciados, con mayor período de latencia y menor velocidad de crecimiento, que los no diabéticos. Objetivo: Estudiar la expresión y localización de la proteína Fos en relación a marcadores de proliferación (PCNA, ciclina D1) y diferenciación (PPARγ),en tejido mamario de los grupos:1)controles,2)controles-NMU, 3)diabéticas y 4)diabéticas-NMU; así como en tumores desarrollados en 5)NMU y 6)diabéticas-NMU. Las mamas fueron procesadas a los 60, 90, 120, 150 y 180 días, y éstas y los tumores analizados por IHQ y WB. Resultados: La expresión citoplasmática (C) de Fos predomina sobre la nuclear (N), C:80-100%, N:5-15%, p<0.05, en los Grupos 1y2 antes y en los 3y4 a partir de 120 días. En el Grupo 2 la expresión citoplasmática baja a partir de 120 días,C:40-60%. En tumores del grupo 5 la expresión nuclear predomina sobre la citoplasmática C:10-20%, N:50-70%, p<0.05 pero en el Grupo 6 C:50-60%, N:10-20%, p<0.05. La expresión de PCNA y ciclina D1, tanto en glándula mamaria de los distintos grupos como en tumores de ambos lotes es similar a la nuclear de Fos. La expresión de PPARγ es alta (70-90%) en mamas de todos los grupos, hasta los 150 días, produciéndose una disminución en grupos 2 y 4 a ese tiempo. En tumores del grupo 5 no se detectó expresión y fue muy baja (10%) en los del grupo 6. Conclusión: Se sugiere una posible relación entre la localización de la proteína Fos y el grado de diferenciación del tejido mamario en relación a la proliferación y malignidad