El Hexaclorobenceno altera la regulación del crecimiento en células de hígado humano transformadas HEP-G2

FLORENCIA CHIAPPINI; ANDREA RANDI; MARÍA LAURA GIRIBALDI; DIANA KLEIMAN DE PISAREV; LAURA ALVAREZ

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

SAIC y SAI

El hexaclorobenceno (HCB) es un tóxico ambiental, ampliamentedistribuido en el medioambiente con efectos perjudicialespara la salud humana. En animales de experimentación inducealteraciones neurológicas, inmunológicas y endocrinas. Es un promotortumoral en glándula mamaria, e hígado. Hemos demostradoque el HCB, en hígado de rata, produce activación de la víade señalización del REGF, aumenta la actividad de la OrnitinaDecarboxilasa (ODC) y la expresión de protooncogenes de respuestatemprana. Aumenta la proliferación celular y la apoptosispor un camino independiente a la vía mitocondrial, así como laexpresión de TGF-b1 (SAIC 2008). Esta citoquina está involucradaen los mecanismos de proliferación y apoptosis en células HEPG2.Objetivos: Analizar parámetros regulatorios del crecimientocelular en una línea de células de hígado humano transformadas(HEP-G2) tratadas con HCB (5, 50 y 500 ìM). Se evaluaron, porinmunoblot: a) la proliferación celular (PCNA), b) los niveles dec-myc, c) los niveles de caspasa 3 activa, d) los niveles de TGFb1 (RT-PCR), e) los niveles de ERK1/2 y JNK fosforilados. Resultados:a) los niveles de PCNA aumentaron en la dosis máximaun 42%, p ? 0.01; b) los niveles de c-myc aumentaron con ladosis máxima un 120 %, p ? 0.01; c) los niveles de la Caspasa 3activa aumentaron a todas las dosis, en 26%, 60% y 28 %, (p ?0.05, p ? 0.01 y p ? 0.05), respectivamente; d) los niveles deRNAm de TGF-b1 aumentaron en todas las dosis, 40%, 61% (p ?0.05) y 56 % p ? 0.01, d) el contenido de JNK-P aumentó con ladosis de 5 μM un 31 % y con 50 μM un 37% p ? 0.05, e) ERK-Paumentó con la dosis de 50 μM un 51 % y con 500 μM un 87%, p? 0.01. Conclusión: El HCB aumenta la proliferación celular pudiendoestar involucrado el protooncogen c-myc y la vía de señalizaciónde ERK1/2. Las alteraciones en los niveles de Caspasa3, sugieren un aumento en la apoptosis, pudiendo estarinvolucrada la JNK. El TGF-b1 podría estar involucrado en ambosprocesos.