Efecto del HCB sobre la regulación del crecimiento de células tiroideas de rata FRLT-5

FLORENCIA CHIAPPINI; LAURA ALVAREZ; ANDREA RANDI; DIANA KLEIMAN DE PISAREV

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

SAIC y SAI

<!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:"Cambria Math"; panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:roman; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-1610611985 1107304683 0 0 159 0;} @font-face {font-family:Calibri; panose-1:2 15 5 2 2 2 4 3 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:swiss; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-1610611985 1073750139 0 0 159 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-unhide:no; mso-style-qformat:yes; mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:11.0pt; font-family:"Calibri","sans-serif"; mso-fareast-font-family:Calibri; mso-bidi-font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-language:EN-US;} .MsoChpDefault {mso-style-type:export-only; mso-default-props:yes; font-size:10.0pt; mso-ansi-font-size:10.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt; mso-ascii-font-family:Calibri; mso-fareast-font-family:Calibri; mso-hansi-font-family:Calibri;} @page WordSection1 {size:595.3pt 841.9pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:35.4pt; mso-footer-margin:35.4pt; mso-paper-source:0;} div.WordSection1 {page:WordSection1;} --> El hexaclorobenceno (HCB) es un contaminante ambiental deletéreo para la salud humana. En animales produce porfiria, disfunciones reproductivas, tiroideas, inmunológicas y es carcinogénico en mama, hígado y tiroides. Demostramos previamente que el HCB, en dosis que no afectaban la homeostasis tiroidea, inducía apoptosis y aumento en la expresión de TGF-b1 en tiroides de rata. El TGF-b1 es un inhibidor del crecimiento de células tiroideas e inductor de apoptosis. Objetivos: Estudiar el efecto del HCB sobre la regulación del crecimiento de células tiroideas de rata, FRLT-5. Se realizaron ensayos en función del tiempo (2, 6, 8, 24 y 48 h) con HCB 5 μM y de la dosis (0,005; 0,05; 0,5 y 5 μM) a las 8 h, evaluándose por inmunoblot: a) la proliferación celular (PCNA); b) la inducción de apoptosis por la activación de la caspasa 3; c) vías apoptóticas involucradas: la vía extrínseca por la activación de la caspasa 10, y la intrínseca por la liberación de AIF mitocondrial; d) la activación de MAPKs asociadas a vías de supervivencia y apoptosis, como ERK1/2 y JNK; e) la expresión de TGF-b1 (RT-PCR). Resultados: a) no se alteró la proliferación celular; b) la activación de caspasa 3 aumentó en función de la dosis y del tiempo a partir de las 6 h con un pico a las 8 h (460%, p?0.05); c) los niveles de procaspasa 10 disminuyeron a las 8 h (40% p?0.05). El AIF citosólico aumentó en todos los tiempos, desde las 6 h con un pico a las 8 h (170%, p?0.05); d) los niveles de JNK-P aumentaron a las 6 y 8 h, (60 y 50% respectivamente p?0.05), retornando a los valores controles a las 24 h y los niveles de ERK-P aumentaron a las 8 h, (208%, p?0.05); e) la expresión de TGF-b1 aumentó a las 6 y 8 h, (75 y 55% respectivamente p?0.05), retornando a los valores controles a las 24 h. Conclusión: El HCB induce la expresión de TGF-b1 y apoptosis involucrando tanto la vía extrínseca como la vía intrínseca. Los resultados sugieren que JNK y ERK1/2, podrían estar asociadas a este proceso.