Acción diferencial dosis dependiente del Hexaclorobenceno sobre la proliferación y la muerte celular en la línea MCF-7

VIRGINIA GAIDO; CAROLINA PONTILLO; MARÍA ALEJANDRA GARCÍA; LAURA ALVAREZ; DIANA KLEIMAN DE PISAREV; ELENA RIVERA; ANDREA RANDI; CLAUDIA COCCA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

SAIC y SAI

Los factores ambientales cumplen un importante papel en laetiología del cáncer mamario. El hexaclorobenceno (HCB) es unfungicida organoclorado persistente en el medioambiente, que tieneefectos perniciosos para la salud humana. En animales el HCBes un promotor de tumores hepáticos y tiroideos. Hemos demostradosu acción como agente co-carcinogénico en la inducción detumores mamarios en ratas. Objetivos: evaluar el efecto del HCBsobre el ciclo, la proliferación y la muerte en la línea celular MCF-7 receptor a estrógeno a (REa) positiva derivada de un carcinomamamario humano. Evaluamos las distintas fases del ciclo celularpor citometría de flujo, la proliferación mediante el recuentode colonias en placa y el análisis de incorporación de BrdU. Ademásestudiamos la apoptosis por el ensayo del TUNEL. Analizamosla expresión de proteínas involucradas en dichos procesos,mediante inmunoblot. Resultados: el HCB 0.005 y 0.05 μM induceproliferación celular, lo que se traduce en un aumento del porcentajede células en fase S del ciclo (p<0.05), y un aumento del50% del número de colonias y 70% del número de células BrdUpositivas (p<0.001). A estas dosis, el tóxico induce un aumentodel 50% en la activación de la proteína oncogénica c-Src (p<0.05)y del 200% en la fosforilación de la Tyr537 del REa asociada ala activación de este receptor (p<0.001). En cambio, 0.5 y 5 μMde HCB producen un incremento del 50% del número de célulasapoptóticas y del 20% en la expresión de la proteína pro-apotóticaBax y 15% en la proteína p27 que inhibe la progresión del ciclocelular (p<0.05). Conclusiones: nuestro estudio muestra que elHCB, en bajas dosis, estimula la proliferación celular aumentandoel porcentaje de células en la fase S. La activación de c-Src ydel REa a estas concentraciones sugiere que esta vía estaríainvolucrada en el mecanismo de acción del tóxico. El aumento dela apoptosis a dosis mayores se correlaciona con el aumento dela proteína Bax y la p27.