EL HEXACLOROBENCENO ES UN INDUCTOR DE APOPTOSIS EN HIGADO DE RATAS

MARÍA LAURA GIRIBALDI; FLORENCIA CHIAPPINI; ANDREA RANDI; VICTOR HUGO TOMASSI; DIANA KLEIMAN DE PISAREV; LAURA ALVAREZ

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Fisiología

El hexaclorobenceno (HCB), es un contaminante ambiental ampliamente distribuido. Es inductor de enzimas microsomales hepáticas (CYP450 1A1) y promotor de cáncer hepático en animales. Es inmunotóxico, neurotóxico e induce disfunciones endocrinas en humanos. Muchas enfermedades resultan de la pérdida de la respuesta integrada a estímulos como mitógenos, citoquinas y hormonas. El TGF-β1 es una citoquina que regula la proliferación, diferenciación y apoptosis. El TGF-β1 puede activar proteína kinasas. La desregulación de la apoptosis es un importante componente de la hepatocarcinogénesis. Demostramos previamente que en hígado de rata, el HCB altera la vía de señalización de REGF, los niveles de proto-oncogenes, la actividad de c-Src y de la enzima Ornitina Decarboxilasa. Aumenta la proliferación celular y desencadena apoptosis independientemente de la vía mitocondrial. Dado que el HCB altera mecanismos de regulación del crecimiento, nuestro objetivo fue profundizar el estudio de su efecto sobre parámetros reguladores de la apoptosis, en hígado de ratas Wistar tratadas con HCB (0,5; 5; 50 y 500 mg/Kg). Evaluamos: 1-La vía apoptótica extrínseca (niveles y actividad de caspasa 8 por Westernblot),  2-Reguladores del crecimiento celular, TGF-β1, por RT-PCR y niveles de p53, por inmunohistoquímica. 3-Niveles de JNK fosforilada y total, por Westernblot. Se observó:1) un aumento en la expresión de caspasa 8 (134 y 169%), p≤0,01;0,001,  con HCB (0,5 y 5) respectivamente; 2) aumento en la expresión de TGF-β1 (67, 178 y 314%), p≤0,05;0,01;0,001, con HCB (5, 50 y 500) y de CYP1A1 (88,50y38%), p≤0,01; 0,05, con HCB (5, 50 y 500) y aumento de p53 (157 y 128%), p≤0,01;0,05, con HCB (0,5 y 5); 3) aumento en los niveles de JNK-P/JNK de (175 y 150%), p≤0,01;0,001, con HCB (0,5 y 5). Conclusión: El HCB induce apoptosis involucrando la vía de receptores de muerte. El  TGF-β1 y la activación de JNK y p53 estarían relacionadas con la apoptosis e inhibición del ciclo celular.