"Efecto de pesticidas organoclorados sobre marcadores de proliferación celular y apoptosis en hígado y tiroides de rata"

FLORENCIA CHIAPPINI; LAURA ALVAREZ; RODOLFO KOLLIKER FRERS; FLORENCIA STRAWICH; ANDREA RANDI; DIANA KLEIMAN DE PISAREV

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

SAIC

El hexaclorobenceno (HCB), un pesticida organoclorado, desencadena porfiria, efectos neurotóxicos, inmunológicos y disfunciones reproductivas y tiroideas. En ratas induce enzimas microsomales hepáticas, y cáncer de hígado, mama y tiroides. Demostramos que el HCB (1000 mg/Kg p.c.) induce hipotiroxinemia y aumento de TSH, sin cambios en el peso tiroideo. Aumenta el peso del hígado, sin alterar el status tiroideo hepático. Objetivo: analizar el efecto del HCB sobre parámetros regulatorios de la proliferación celular en hígado y tiroides de ratas Wistar hembras, tratadas durante 30 días con HCB (0,5; 5; 50 y 500 mg/Kg p.c.). El HCB altera la histomorfología tiroidea, la apoptosis y el contenido de proteínas pro y anti apoptóticas, y aumenta la expresión del gen del TGF â1. Nuestro objetivo fue analizar en tiroides de rata, si la vía apoptótica mitocondrial está involucrada, evaluando: a) la fragmentación del DNA (TUNEL), b) los niveles del citocromo C y de Caspasa 9 (Westerblot). En hígado analizaremos el efecto del HCB sobre: a)marcadores de proliferación celular por inmunoblot con anti-PCNA, b)la apoptosis y c) los niveles del citocromo C, (Westernblot). Resultados: En tiroides se observó un aumento en: a) el número de núcleos apoptóticos en función de la dosis, de 600, 660, 305 y 280% con HCB (0,5; 5; 50 y 500, respectivamente, p<0,05); b) los niveles de citocromo C (50%, p<0,05; 109% y 115%, p<0,001) en HCB 0,5; 5 y 50 respectivamente, y c) los niveles de caspasa 9 (150%, p<0,05 y 287%, p<0,01 en HCB 5 y 50, respectivamente. En hígado el HCB: a) aumentó la proliferación celular 218%, con HCB 500; p<0,001; b) aumentaron los núcleos apoptóticos, 320, 140 y 50% con HCB (0,5; 5 y 50 respectivamente, p<0,05) y no se alteraron los niveles de citocromo C. Conclusión: El aumento de la apoptosis inducido por el HCB involucra la vía mitocondrial en tiroides, mientras que en el hígado la apoptosis no involucraría esta vía.