Las hormonas tiroideas y los receptores de estrógeno α desregulan el crecimiento celular en un modelo de inducción-promoción hepático de ratas tratadas con hexaclorobenceno

GISELLE ROMERO CAIMI; FLORENCIA CHIAPPINI; CAROLINA PONTILLO; ANDREA RANDI; ROCÍO CASTILLA; ISABEL BURGOS; MARÍA JESUS OBREGÓN; DIANA KLEIMAN DE PISAREV; LAURA ALVAREZ

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica,; 2012

SAIC y SAI

La desregulación de la homeostasis de las hormonas tiroideas (HT) es un proceso importante en el inicio de las transformaciones neoplásicas. El hexaclorobenceno (HCB) es un pesticida y es promotor tumoral hepático en ratas. El TGF-β1 regula el crecimiento hepático y  la expresión de la deiodinasa tipo III (DIII). La T3 regula la expresión de los receptores de estrógenos alfa (REα). Mostramos que el HCB altera las HT e induce proliferación celular y apoptosis en hígado normal de rata. Altera  los niveles de mRNA de TGF-β1 y los de p-ERK½ en hígado de rata normal e inducido. Estudiaremos: 1-En un modelo de iniciación-promoción en hígado de rata, [dietilnitrosamina (DEN) (50mg/kg) y HCB(100mg/kg de p.c.)] el efecto del HCB sobre: a)la homeostasis de las HT; b)los niveles proteicos del REα; c)la anatomía vascular hepática. 2-En  células Hep-G2, si la kinasa ERK1/2 está involucrada en el aumento de la proliferación celular generada por el HCB (5, 50, 500 y 5000 nM). Se evaluaron: Niveles proteicos de PCNA, TGF-β1, REα, ERK½ fosforilado y total (Western blot); expresión de ARNm de TGF-β1, DI y DIII (RT-PCR); niveles tisulares de HT (RIA) y  morfología hepática, vasculatura portal y centrolobulillar (inmunohistoquímica). Se observó en el grupo  (DEN+HCB) vs. DEN: PCNA incrementó 60%(p≤ 0,001), TGF-ß 50%(p≤0,01) y p-ERK½ 46% (p≤0,001). T4 aumentó 38%(p≤ 0,01) y T3 disminuyó 37%(p≤0,01). El mRNA de DIII aumentó 30%(p≤0,01) y DI disminuyó 41%(p≤0,01). Los niveles proteicos de REα disminuyeron 38%(p≤0,05). En los cortes histológicos aumentó la vasodilatación centrolobulillar y la hiperplasia portal.  En Hep-G2, PCNA y p-ERK 1/2 aumentaron en función de la dosis. Conclusión: El TGF-β1, DIII y los REα  estarian involucrados en el aumento de la proliferación celular en el modelo de inducción-promoción. ERK ½ mediaría el aumento de la proliferación celular inducido por HCB en las células Hep-G2.