Inhibición de la proliferación y alteración en el balance redox inducidos en líneas celulares mamarias y melanocíticas por exposición a altas dosis del insecticida clorpirifos.

CLARA VENTURA; MARIEL NÚÑEZ; ANDRÉS VENTURINO; DIEGO MARTINEL LAMAS; NOELIA MIRET; ANDREA RANDI.; ELENA RIVERA; CLAUDIA COCCA

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

SAIC

El clorpirifos (CPF) es un compuesto organofosforado ampliamente utilizado en la agricultura y en los hogares para el control de plagas e insectos. Previamente hemos demostramos que bajas dosis de CPF inducen proliferación y presentan efecto estrogénico en la línea MCF-7. Nuestro objetivo fue estudiar el efecto del CPF (5x10-2 a 50 µM) sobre el crecimiento y el estado redox en líneas derivadas de carcinomas mamarios (MCF-7 y MDA-MB-231) y de melanoma (WM35 y M1/15). La proliferación celular se evaluó mediante recuento clonogénico y el contenido de especies reactivas del oxígeno (ROS) por citometría de flujo. La actividad catalasa se analizó por espectrometría y su expresión por western blot. Se evaluó la peroxidación lipídica por fluorometría. En las líneas MCF-7 y MDA-MB-231 el CPF 50 µM disminuyó la clonogenicidad (60%, p<0,05 y 64%, p<0,001 respectivamente) y aumentó el contenido de ROS (58% en MCF-7 y 114% en MDA-MB-231, p<0,05). Este aumento fue revertido por el agregado de catalasa en la línea MCF-7 y no en la línea MDA-MB-231. En ambas líneas se observó una tendencia creciente en la actividad catalasa, sin cambios en la expresión proteica. Finalmente, el daño lipídico sólo fue incrementado en la línea MCF-7 (52%, p<0,05). En las líneas WM35 y M1/15 el CPF 50 µM disminuyó la capacidad clonogénica (60%, p<0,05 y 40%, p<0,01 respectivamente) y aumentó el nivel de ROS (50% y 60% respectivamente, p<0,05). En la línea WM35, este aumento fue revertido por el agregado de catalasa. La actividad catalasa aumentó en un 30% (p<0,05) en las células WM35 expuestas a CPF 50 µM, sin cambios en la línea M1/15. El aumento en el daño lipídico sólo se observó en las células M1/15 (135%, p<0,05). Resumiendo, el CPF 50 µM disminuyó la proliferación y alteró el balance redox, indicando que el plaguicida induce toxicidad en células mamarias y melanocíticas. Dosis menores de CPF que incrementan la proliferación no indujeron cambios en el balance redox en ninguna de las líneas.