NIVELES DE ACTIVACIÓN DEL RECEPTOR A ESTRÓGENOS α Y EXPRESIÓN DEL COMPLEJO AP-1 EN MAMAS DE RATAS DIABÉTICAS DURANTE EL DESARROLLO DEL CÁNCER MAMARIO

ALICIA GUTIÉRREZ; ROSA BERGOC; LORENA SAMBUCO; MÁXIMO CROCI; GRACIELA CRICCO; ELENA RIVERA; LAURA ALVAREZ; GABRIELA MARTÍN; ANDREA RANDI.

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

SAIC

Los estrógenos y factores de crecimiento inducen la expresión y actividad de AP-1, que funciona modulando el crecimiento celular y la invasión en cáncer de mama. Los estrógenos actúan como factores de crecimiento, desencadenando acciones rápidas a nivel de membrana, activando las vías de señalización de MAPK y Akt. El REa se fosforila en Tyr537 por c-Src y esta activación es necesaria para la síntesis de ADN y el crecimiento tumoral. Hemos desarrollado un Modelo Experimental de Cáncer Mamario y Diabetes en rata, induciendo tumores malignos con 3 inyecciones ip de NMU (50 mg/kg) y Diabetes con una inyección ip de estreptozotocina (90 mg/kg). Hemos demostrado que los animales con Diabetes desarrollan tumores mamarios más diferenciados, con mayor período de latencia y menor velocidad de crecimiento, que los Control. Objetivo: Estudiar la activación del REa, así como la expresión de AP-1 en el desarrollo de tumores mamarios en ratas diabéticas y control. Las mamas de ratas Control, Diabéticas, NMU y NMU-Diabéticas fueron extraídas a los 60, 120 y 150 días se obtuvieron citosoles y núcleos para inmunoprecipitación de p-c-Jun e inmunoblot de p-c-Jun y c-Fos, así como de p-Tyr537-REa y REa total. Resultados: Los niveles de p-c-Jun aumentaron 39% p<0.05 en NMU mientras que en NMU Diabéticas disminuyeron un 21% p<0.05 de 60 a 150 días. Los niveles de c-fos asociados a c-Jun, aumentaron 11% p<0.05 en NMU pero en NMU Diabéticas disminuyeron 65% p<0.05. La activación de Tyr537-REa citosólico en función del tiempo de desarrollo tumoral aumentó en NMU 35% y disminuyó en NMU-Diabéticas 22% p<0.05 mientras que los niveles de REa totales no variaron. En cambio, en ambos grupos la activación de Tyr537-REa nuclear disminuyó 9% NMU y 36% p<0.05 NMU Diabéticas. Conclusión: El aumento de AP-1 y de la actividad de p-Tyr537-REa se puede asociar con el desarrollo tumoral en el grupo NMU mientras que la disminución en NMU Diabéticas se correlacionaría con el retraso en la carcinogénesis observada.