El Hexaclorobenceno incrementa el crecimiento tumoral y la metástasis en modelos experimentales de cáncer de mama

CAROLINA PONTILLO; PAOLA ROJAS; FLORENCIA CHIAPPINI; GONZALO SEQUEIRA; CLAUDIA COCCA; MÁXIMO CROCI; LUCAS COLOMBO; CLAUDIA LANARI; DIANA KLEIMAN DE PISAREV; ANDREA RANDI

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

SAIC

El hexaclorobenceno (HCB) es un pesticida organoclorado considerado como probable carcinógeno humano. Es un compuesto ?tipo-dioxina? y un ligando débil del Receptor de Hidrocarburos Aromáticos (RHA), un factor de transcripción que modula procesos como proliferación y migración. Demostramos que el HCB induce las vías de c-Src/HER1/STAT5b y HER1/ERK1-2, la migración e invasión, así como la expresión de  metaloproteasas (MMPs) 2 y 9 en la línea celular de cáncer de mama humano MDA-MB-231. Nuestro objetivo fue estudiar la acción del HCB en el crecimiento tumoral, expresión de MMP2 y 9, activación de la vía c-Src/HER1 y metástasis en tres modelos in vivo: a) Modelo de xenotrasplante con MDA-MB-231 en ratones atímicos;  b) Modelo singénico con tumores C4-HI en ratones BALB-c y c) Modelo experimental singénico con LM3 en ratones BALB-c. Los animales fueron tratados con HCB (0.3, 3 y 30 mg/kg p.c) ó vehículo (aceite de maíz) durante 4 semanas. En el modelo de xenotrasplante, el HCB estimuló el crecimiento tumoral (0.3 y 3 mg/kg p.c.) (p<0.001), la activación de c-Src, HER1, ERK1-2 y STAT5b, así como los niveles proteicos de MMP2 (95 %, p<0.05) y MMP9 (178 %, p<0.01) en tumores mamarios en todas las dosis. En el modelo de C4-HI, el HCB (0.3 y 3 mg/kg p.c.) incrementa el tamaño tumoral (p<0.001) y el número de metástasis en pulmón (0.3 HCB:190%, p<0.05  y 3 HCB:230% p<0.001) y en hígado (0.3 HCB:200%, p<0.05). A su vez, el pesticida (30 mg/kg p.c.) incrementa el tamaño de los focos metastáticos en pulmón en el modelo de LM3 (185%, p<0.05). En conclusión, nuestro trabajo demuestra que el HCB promueve el crecimiento tumoral y la metástasis en pulmón en diferentes modelos de cáncer de mama in vivo. En el modelo de xenotrasplante, este incremento correlaciona con la activación de las vías c-Src/HER1/STAT5b y HER1/ERK1-2 y un aumento en los niveles de MMPs en los tumores.  Estos hallazgos sugieren que el HCB puede ser un factor de riesgo para la progresión en cáncer de mama.