El pesticida Clorpirifos afecta el crecimiento celular y el balance redox en las líneas celulares MCF-7 y MDA-MB231

CLARA VENTURA; MARIEL NÚÑEZ; NOELIA MIRET; D MARTINEL LAMAS; ANDREA RANDI; ANDRÉS VENTURINO; ELENA RIVERA; CLAUDIA COCCA

Buenos Aires

Jornada; XXVII Jornadas de Oncología "Personalizando el Tratamiento del Cáncer: del Microscopio a la Biología Molecular"; 2011

Instituto Angel Roffo

El Clorpirifos (CPF) es un insecticida organofosfotado ampliamente utilizado  en nuestro país para el control de plagas e insectos. En los últimos años, ha cobrado importancia el estudio de los contaminantes ambientales en relación al desarrollo de cáncer, en especial para el cáncer de mama, ya que muchos de los plaguicidas de uso corriente poseen actividad estrogénica. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto del CPF sobre el crecimiento y el estado redox en dos líneas celulares derivadas de carcinomas mamarios humanos, una dependiente (MCF-7) y la otra independiente (MDA-MB231) de estrógenos para su crecimiento. Se utilizaron concentraciones de CPF entre 5.10-2 y 50 µM. La proliferación celular fue evaluada mediante recuento clonogénico e incorporación de bromodeoxiuridina (BrdU). El tiempo de duplicación celular fue evaluado mediante recuento celular a diferentes tiempos utilizando un hemocitómetro. La expresión de diferentes proteínas fue evaluada por Western Blot. El contenido de especies reactivas del oxigeno (ROS) fue determinado utilizando la zonda fluorescente DCF-2DA mediante citometría de flujo. En altas concentraciones (50 µM) el CPF induce una disminución de la capacidad clonogénica en ambas líneas celulares, siendo del 40 % en la línea MCF-7 y del 15 % en la línea MDA-MB231 (p<0.01). Además, la exposición de ambas líneas celulares a altas concentraciones de CPF resultó en un incremento del 20 % (p<0,001) en el tiempo de duplicación respecto al tratamiento control. Estas modificaciones fueron acompañadas de un aumento significativo en el contenido de ROS, el cual resultó del 32 % en la línea MCF-7 y del 108% en la línea MDA-MB231 (p<0.001). Por otra parte, el CPF en bajas concentraciones (5.10 -2 µM) produjo un incremento significativo en la incorporación de BrdU en la línea celular MCF-7 (p<0.05). Este efecto fue acompañado con un incremento del 36 % (p<0.01) en la fosforilación del receptor estrogénico alfa (REα) presente en este tipo celular. Por el contrario, no se observaron modificaciones en la incorporación de BrdU en la línea MDA-MB231. En conclusión, el CPF produce diferentes efectos sobre el crecimiento celular dependiendo de la concentración utilizada. De este modo, altas dosis del pesticida inducen una disminución en el crecimiento celular en las dos líneas utilizadas, mientras que bajas concentraciones de CPF inducen la proliferación de la línea celular MCF-7, la cual puede relacionarse con una acción estrogénica del CPF sobre estas células.