Galectina-8 modula la función de las células endoteliales vasculares.

VM CÁRDENAS DELGADO; LG NUGNES; MF TRONCOSO; DO CROCI; GA RABINOVICH; C WOLFENSTEIN-TODEL; MT ELOLA

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y la Sociedad Argentina de Inmunologìa; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y la Sociedad Argentina de Inmunologìa

Galectina-8 modula la función de las células endoteliales vasculares. Anteriormente, nuestro grupo demostró que la galectina-8 actúa como factor proangiogénico in vivo y que, además, se expresa en endotelio vascular de tejidos normales y tumorales. Con el objetivo de validar los resultados que señalan a la galectina-8 como agente proangiogénico examinamos: 1) la localización y expresión en células endoteliales por inmunofluorescencia; 2) la actividad sobre células endoteliales en dos ensayos de funcionalidad in vitro y 3) la presencia de proteínas que interactúan específicamente con la galectina-8 en un extracto de células endoteliales. Los resultados demostraron la presencia de la lectina tanto en núcleo como en el citoplasma de las células BAEC. Estudios de Western Blot y citometría de flujo confirmaron la expresión de la galectina-8. Por otra parte, se analizó por medio del ensayo de la herida la migración de las células BAEC bajo distintas condiciones en respuesta a dosis bajas (1,25-40 nM) de galectina-8  inmovilizada. En esta técnica se introduce una herida en una monocapa de células endoteliales confluentes y se determina el porcentaje de reducción comparando el ancho de la herida al inicio del experimento y a las 16 horas. Se encontró que la galectina-8 estimula la migración de las células BAEC (Control=21,4±1,6 % vs Gal-8 (5 nM)=57,8±2,5 %, p<0,01). Se demostró, además, que las células BAEC cultivadas en Matrigel en presencia de dosis bajas (5-20 nM) de galectina-8 inmovilizada experimentan la formación de una extensa red de túbulos capilares (Control=100±12.8 % vs Gal-8 (5 nM)=298.1±31.4 %, p<0,01). Estos resultados se confirmaron con la línea de células endoteliales HMEC-1 representativa del endotelio microvascular. Finalmente, se logró identificar a CD166 como posible ligando de superficie. Se concluye que la galectina-8 se expresa en células endoteliales vasculares y que actúa como factor proangiogénico, pudiendo constituir una señal difusible cuyo aumento en el microambiente tumoral desencadenaría la neovascularización.