Participación de galectina-1 en diferentes estadíos de la progresión tumoral

NATALIA RUBINSTEIN, LAURA PALEARI, LUCA ANFOSSO, MARTA TOSCANO, JUAN M. ILARREGUI, GERMÁN A. BIANCO, ADRIANA ALBINI, GABRIEL RABINOVICH

Mar del Plata (Buenos Aires)

Congreso; Primer Reunión científica de Sociedades Biomédicas; 2004

Foro de Sociedades Biomédicas

PARTICIPACIÓN DE GALECTINA-1 EN DIFERENTES ESTADÍOS DE LA PROGRESIÓN TUMORAL RUBINSTEIN NATALIA, PALEARI LAURA, ANFOSSO LUCA, TOSCANO MARTA, ILARREGUI JUAN MARTÍN, BIANCO GERMÁN, ALBINI ADRIANA, RABINOVICH GABRIEL   Laboratorio de Inmunogenética. Hospital de Clínicas “José de San Martín”, Facultad de Medicina, UBA, Laboratorio de Oncología Molecolare, Istituto Nazionale per la Recerca sul Cancro, Génova, Italia   Las células neoplásicas desarrollan diversas estrategias a lo largo de la progresión tumoral que les permiten sobrevivir bajo circunstancias desfavorables como anoxia, falta de nutrientes, espacios reducidos e inmunovigilancia. Recientemente hemos demostrado in vivo que células de melanoma secretan Galectina-1 (Gal-1) con el fin de evadir la respuesta inmune antitumoral a través de la inducción de apoptosis de linfocitos T activados. El objetivo del siguiente trabajo fue explorar la relevancia de Gal-1 en diferentes etapas de la progresión tumoral: angiogénesis, migración e invasión. Para evaluar las propiedades proangiogénicas de Gal-1, ratones C57/BL fueron inoculados (s.c.) con matrigel conteniendo Gal-1 recombinante (0.1-1 ug/ml) en presencia o ausencia de tiodigalactósido (30 mM) o anticuerpos específicos (1/50; 1/100). Luego de 5 días, Gal-1 fue capaz de inducir angiogénesis en forma dosis dependiente y este efecto fue bloqueado por sus antagonistas. Estos resultados se correlacionaron con los niveles de hemoglobina (Gal-1 vs antagonistas, p<0.001). Para explorar la capacidad de Gal-1 de modular la invasión y migración seleccionamos líneas tumorales humanas con altos niveles de expresión de Gal-1: sarcoma de Kaposi (KS) y carcinoma de mama (MDA). Estas líneas fueron transfectadas con siRNA o vector antisentido para bloquear la expresión de Gal-1. La eficiencia de bloqueo se analizó mediante Western blot. Los ensayos de invasión fueron realizados en cámaras conteniendo matrigel (12 ug) y los de migración fueron realizados en soportes adecuados para cada línea (colágeno IV; 5 ug para MDA) y gelatina (5 ug para KS). Los niveles de migración e invasión de KS-si y MDA-si disminuyeron significativamente al silenciar la expresión de Gal-1 (p<0.05 KSsi vs KSwt; p<0.05 MDA-si vs MDA). Sumado a su participación en fenómenos de escape tumoral, el presente estudio sugiere la relevancia biológica de Gal-1 en diferentes eventos de la progresión tumoral.