LA GALECTINA-1 FAVORECE LA ACTIVACIÓN Y DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS B DE LEUCEMIA LINFATICA CRÓNICA

C. CAÑONES; G. BIANCO; J. GALLETTI; P. FERNANDEZ-CALOTTI; M. TOSCANO; R. GAMBERALE; G. RABINOVICH; M. GIORDANO

MAR DEL PLATA

Congreso; REUNION CIENTÍFICA ANUAL SAIC-SAI; 2006

SAI-SAIC

La galectina 1 favorece la activación y diferenciación de células B de leucemia linfática crónica. C Cañones, J Galletti, P Fernández-Calotti, G. Bianco, M. Toscano, R Gamberale, G.A. Rabinovich, M Giordano  Los linfocitos B de la leucemia linfática crónica (LLC) se expanden in vivo en centros de proliferación gracias a señales que reciben de células estromales y de células del tipo nodriza (nurse-like cells) a las que se encuentran estrechamente unidos. Teniendo en cuenta que la galectina 1 (Gal-1) es un ligando de las células estromales necesario para la activación de los linfocitos pre-B en la médula ósea, el objetivo de este trabajo fue determinar si Gal-1 es capaz de unirse a la membrana de las células LLC y modificar su comportamiento. Para ello se purificaron células leucémicas a partir de sangre periférica de pacientes LLC y se evaluó la unión de Gal-1 recombinante (10, 20 y 40 ug/ml) a la membrana mediante citometría de flujo. En 11 de 12 muestras analizadas encontramos unión de Gal-1 a las células LLC a las 3 concentraciones evaluadas. La incubación con Gal-1 (20 ug/ml) por 48 hs incrementó el porcentaje de células LLC que expresan la molécula co-estimulatoria CD86: control: 23,0 ± 6,9 vs Gal-1: 31,5 ± 7,6, n=9, p<0,01 y el receptor de alta afinidad para IL-2 CD25: control: 52,6 ± 12,0 vs Gal-1: 67,7± 10,6, n=7 , p<0,02. Dado que el aumento en los niveles séricos de IL-10 correlaciona con progresión de la LLC se determinó su concentración en los sobrenadantes de cultivo. Se encontró que Gal-1 estimula la secreción de IL-10 por parte de las células LLC: control: 25,1± 12,4 pg/ml vs Gal-1: 121,4 ± 44,2 pg/ml, n=7, p<0,05. La incubación con Gal-1 no modificó los niveles de apoptosis espontánea o inducida por el anti-neoplásico fludarabina. Por otra parte, encontramos que células del tipo nodriza diferenciadas a partir de monocitos de dadores normales o de pacientes LLC por cultivo de 2-3 semanas con células leucémicas activadas unen altos niveles de Gal-1. Proponemos que Gal-1 podría ser un ligando relevante para la activación de las células LLC en los centros de proliferación de médula ósea y órganos linfáticos secundarios.