PAPEL CRÍTICO DE GALECTINA-1 (GAL-1) EN LA REGULACIÓN NEGATIVA DE LA RESPUESTA T HELPER (TH) 1: MECANISMOS INVOLUCRADOS.

MARTA A. TOSCANO; LEONARDO CAMPAGNA; GERMAN A. BIANCO; JUAN M. ILARREGUI; NORBERTO W. ZWIRNER; GABRIEL A. RABINOVICH

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunion Anual de la SAI -SAIC; 2006

SAI -SAIC

Previamente demostramos que linfocitos Th2 (LTh2) presentan un patr¨®n de glicosilaci¨®n que los hace resistentes a la apoptosis inducida por Gal-1. Por otro lado linfocitos Th1 (LTh1), que carecen de dicho tipo de glicosilaci¨®n, son susceptibles a la misma. Estos antecedentes establecen un mecanismo por el cual Gal-1 modula la respuesta hacia un perfil Th2. Objetivos: A) Estudiar las variables que afectan la susceptibilidad de LTh1 y LTh2 a la apoptosis inducida por Gal-1 y B) Analizar la relevancia de Gal-1 y sus receptores en la diferenciaci¨®n Th1/Th2. Para evaluar si LTh2 presentan una susceptibilidad tard¨ªa a la apoptosis inducida por Gal-1, c¨¦lulas CD4+ polarizadas se incubaron con Gal-1 por 12, 24 y 48 h., observ¨¢ndose que los LTh2 son resistentes en todos lo tiempos analizados (p< 0,05). A su vez, se estudi¨® si la susceptibilidad a Gal-1 est¨¢ asociada a las diferencias en la producci¨®n de IL-2 o a variaciones en el ciclo celular en estas c¨¦lulas. Se observ¨® que la susceptibilidad a Gal-1 no se afecta frente a la unificaci¨®n de los niveles de IL-2 (5ng/ml). Utilizando inhibidores del ciclo celular se observ¨® que la susceptibilidad de LTh1 es independiente del estad¨ªo del ciclo celular. Por otra parte, se determin¨® que Gal-3 induce apoptosis a LTh1 y a LTh2, demostrando que el efecto pro-apopt¨®tico selectivo de LTh1 no es una propiedad general de las galectinas. Finalmente, se estudi¨® la relevancia de Gal-1 y sus receptores en la diferenciaci¨®n Th1/Th2. A tal fin se polarizaron c¨¦lulas CD4+ de ratones gal- 1-/- y wt en presencia de lactosa o inhibidores de la N-glicosilaci¨®n (Swansonina y DMNJ). Se observ¨® que la ausencia de Gal-1 (gal-1-/-), la inhibici¨®n de la uni¨®n de Gal-1 a sus receptores y el bloqueo de la s¨ªntesis de N-glicanos, inducen una hiper-producci¨®n de citoquinas Th1 (IFN-¦Ã e IL-2; p< 0,05). Este trabajo provee nuevas evidencias que posicionan a Gal-1 y sus receptores como reguladores negativos de la respuesta Th1.