ESTUDIO DE GALECTINA-1 COMO NUEVO FACTOR PRO-ANGIOGÉNICO: MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES INVOLUCRADOS.

CROCI DIEGO O; SALATINO MARIANA; RUBINSTEIN NATALIA; TOSCANO MARTA ALICIA; ILARREGUI JUAN MARTÍN; BIANCO GERMÁN ARIEL; CAMPAGNA LEONARDO; RABINOVICH GABRIEL ADRIÁN

Mar del Plata, Noviembre

Congreso; LIII Reunión Anual de la SAI -SAIC; 2006

SAI-SAIC

La angiogénesis es un proceso crucial para el crecimiento y progresión de tumores sólidos. Previamente demostramos que galectina-1 (Gal-1), una proteína involucrada en la inmunoedición de tumores posee efectos moduladores de la vasculogénesis en un modelo acelular. El objetivo del presente estudio fue evaluar el efecto de Gal-1 como modulador de la angiogénesis e investigar los mecanismos celulares involucrados en dicho efecto. El tratamiento de células endoteliales (HUVEC) con Gal-1 promovió la tubulogénesis in vitro, efecto que fue revertido por el agregado de un Ac anti gal-1 y por inhibidores de las vías de señalización de ERK1/2 y PI-3K/AKT. Para evaluar el efecto pro-angiogenico de gal-1 in vivo se inocularon ratones nude con células de sarcoma de Kaposi tranfectadas con el antisentido de gal-1 (KS/As) y control (KS/wt). Las tinciones con HyE revelaron una reducción en el número de vasos sanguíneos en tumores KS/As respecto a los KS/wt (p< 0.001). La detección por IHQ mostró que en zonas hipóxicas tumorales la expresión de Gal-1 fue más intensa, y a su vez la falta de O2 indujo in vitro un aumento en la expresión de Gal-1 en células KS/wt. El agregado exógeno de bajas concentraciones de rGal-1 a cultivos de HUVEC indujo un marcado incremento en la fosforilación de ERK1/2 a los 30 minutos (ii= 4) y AKT a los 15 minutos (ii= 2.1). También se observó un aumento dosis dependiente en la proliferación de estas células (p< 0.05), efectos que fueron suprimidos cuando las células se pre-trataron con lactosa 30 mM (p< 0.05) y con los inhibidores de PI3K (Ly294002 2 μM) (p< 0.05), ERK1/2 (U0126 5 μM) (p< 0.05). Estos resultados sugieren que la expresión de Gal-1 inducida por hipoxia promueve la angiogénesis, al aumentar la proliferación y la morfogénesis de células endoteliales, efecto mediado por la activación de las vías de señalización ERK1/2 y PI-3K/AKT.