El uso de células mensenquimales de flujo menstrual permite el delivery de adenovirus oncolíticos en presencia de líquido ascítico de pacientes con cáncer de ovario

ANA LAURA ALFANO; ALEJANDRO NICOLA CANDIA; NICASIO CUNEO; LEANDRO N. GUTTLEIN; ALEJANDRO SODERINI; CECILIA ROTONDARO; LEONARDO SGANGA; OSVALDO L. PODHAJCER; M. VERONICA LOPEZ

Congreso; Reunión Conjunta Anual de Sociedades de Biociencias. Buenos Aires; 2017

Las pacientes con cáncer de ovario presentan ascitis como un marcador demal pronóstico característico de la enfermedad diseminada en el peritoneo. Lainmunoterapia oncolítica es una nueva modalidad terapéutica que se intentautilizar para el tratamiento de los cánceres diseminados. En este trabajopresentamos un nuevo adenovirus oncolítico, llamado AR2011, para el tratamientode los tumores malignos de ovario. AR2011 mostró un claro efecto oncolíticotanto en líneas celulares de ovario como en células malignas aisladas demuestras de líquido ascítico de pacientes con cáncer de ovario diseminado(AFs). Demostramos a su vez, que los anticuerpos neutralizantes de adenoviruspresentes en 31 muestras de líquido ascítico de pacientes lograron bloquear lainfección de las células tumorales por AR2011. Sin embargo, este bloqueo sepudo superar utilizando a las células mesenquimales derivadas de flujomenstrual (MenSC) como vehículos de AR2011 (MenSC-AR). Demostramos in vitro que MenSC-AR son capaces deliberar AR2011 en presencia de líquido ascítico y a su vez generar la lisis delas células malignas tanto en monocapa y como formando esferoides. Demostramostambién, que los AFs contienen factores que actúan como quimioatractantes delas mismas MenSC. Posteriormente demostramos que MenSC-AR pueden inhibir elcrecimiento de los tumores humanos creciendo en el peritoneo de ratones nude, con niveles de eficienciasimilares a los logrados con AR2011 administrado solo. Este estudio demuestraque las células MenSCs pueden ser usadas para el transporte de un virusoncolítico en presencia de líquido ascítico con anticuerpos bloqueantes deadenovirus y mantener el efecto lítico del virus sólo.