INVESTIGADORES
PODHAJCER Osvaldo Luis
congresos y reuniones científicas
Título:
ESTABLECIMIENTO DE UN MODELO IN VIVO DE LEUCEMIA AGUDA LINFOBLÁSTICA TIPO T UTILIZANDO LA LÍNEA CELULAR HUMANA CUTLL1 QUE REMEDA LOS DEFECTOS CLÍNICOS EN LA VÍA DE SEÑALIZACIÓN DE NOTCH PARA DESARROLLO Y TESTEO DE DROGAS QUIMIOTERAPÉUTICAS
Autor/es:
AMOROS M; CARYOL F.; DIAZ FLAQUE M; CERCHIETTI L; SGANGA L; PODHAJCER O; CREMASCHI G; BOLONTRADE M
Reunión:
Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013
Resumen:
La
leucemia linfoblástica de células T (T-ALL) es un desorden
hematológico
agresivo que involucra a progenitores hematopoyéticos
de
linaje T. Su etiología no está definida aunque evidencias
sugieren
que su origen estaría ligado a defectos en la vía de
señalización
de NOTCH. CUTLL1 (Columbia University T-cell
Lymphoblastic
Lymphoma 1) es una línea de T-ALL que muestra
respuestas
biológicas a la inhibición de NOTCH remedando la
etiología
de la enfermedad. La usencia de líneas T-ALL humanas
con
defectos en la vía de señalización de NOTCH verificables
biológicamente
a nivel celular hace que el establecimiento de un
modelo
in vivo adquiera valor biológico como prerrequisito para
desarrollo
y ensayo de drogas quimioterapéuticas. Hemos establecido
un
modelo tumoral in vivo de T-ALL con la línea CUTLL1 en
ratones
inmunosuprimidos (SCID). Los tumores se desarrollaron
a
partir de la segunda semana post-inoculación subcutánea de un
número
mínimo de 2x10E7 células CUTLL1 en el flanco derecho
de
ratones SCID. Los tumores fueron visibles luego de 15-30
días
post-inoculación (Vol tumoral: 895.1 ± 84.91 mmE3). La
administración
de un número mayor de células, 4x10E7 CUTLL1,
originaron
tumores visibles entre 15-20 días post-inoculación, pero
de
mayor tamaño (Vol: 4830 ± 1982 mmE3, p<0.05). Los tumores
desarrollados
en los ratones SCID fueron caracterizados histológicamente
y a
su vez se utilizaron para aislar células CUTLL-1, que
se
establecieron en cultivo a fin de seleccionar una línea celular
derivada
de la parental con mayor capacidad tumorigénica. Las
dificultades
para establecer este tipo de enfermedades hematooncológicas
en
xenomodelos que reflejen los aspectos clínicos
de
la enfermedad, hacen que el establecimiento y caracterización
de
este modelo in vivo posea valor relevante preclínico. Este es
el
primer reporte de un xenomodelo de T-ALL utilizando la línea
celular
humana CUTLL-1, útil como modelo de enfermedad remedando
defectos
en la vía de señalización de Notch
