QUIMIOSENSIBILIZACION DE CELULAS TUMORALES MEDIANTE EL USO DE DADORES DE OXIDO NITRICO. POTENCIAL USO DE LIPOSOMAS TERMOSENSIBLES

BATALLA, M.; CERDA, M.; DURAN, H.; PODHAJCER, O.; POLICASTRO, L.

Congreso; Reunion anual de SAIC 2012; 2012

Una forma ampliamente utilizada en el tratamiento de cáncercolorrectal es la radio-quimioterapia pre-quirúrgica como complementode la cirugía. Esta práctica disminuye el volumen tumoral,facilita la resección quirúrgica, disminuye la probabilidad de recurrencia,y aumenta la sobrevida de los pacientes. Sin embargo, larespuesta de los pacientes con estado avanzado de la enfermedadtratados con drogas quimioterapéuticas tales como 5-fluorouracilo(5-FU), la droga más utilizada en cáncer colorrectal, es solo del15%. En combinación con otras drogas como el oxaliplatino (OXA)mejora la respuesta en 40-50%. Hay evidencias del óxido nítricocomo agente quimiosensibilizador sobre células cancerosas.En este trabajo se trataron células de cáncer colorrectal (LoVo,Caco-2, T84 y HT-29) con distintas drogas quimioterapéuticas(5-FU, OXA, doxorrubicina) combinadas un dador de óxido nítrico(DETA). Se realizaron distintas combinaciones de las drogasquimioterapéutica (10-3 a 10-8M) con distintas concentracionesde DETA (10-2 a 10-7) (isobologramas). Se realizaron ensayosde evaluación de la proliferación luego de 48hs de incubacióncon las drogas. Se obtuvo efecto sinérgico en la inhibición de laproliferación para varias combinaciones de drogas (combinationindex <1). Por otro lado, se encapsulo el dador de óxido nítricoen liposomas termosensibles, formados por DPPC/Colesterol (5:1)cuya temperatura de transición de fase (Tm) es de 39°C. Se encapsulóDETA durante la extrusión, que se determinó de maneraindirecta mediante la determinación de nitritos (ensayo de Griess).Estos liposomas tuvieron efecto inhibitorio sobre la proliferaciónen células de cáncer colorrectal en ensayos in vitro. Se esperarealizar futuros estudios de liberación de controlada de DETAcombinada con drogas quimioterapéuticas en modelos in vivo.