MIGRACIÓN Y EFECTO TERAPÉUTICO DE LAS CÉLULAS MESENQUIMALES ESTROMALES SOBRE LA FIBROSIS HEPÁTICA

FIORE, E.; BAYO FINA, J.; GARCÍA, M.; MALVICINI, M.; LLOYD, R.; PEIXOTO, E.; SOLÁ, M.; MARRODAN, M.; PICCIONI, F.; ATORRASAGASTI, C.; ALANIZ, M.; BOLONTRADE, M.; PODHAJCER, O; AQUINO, J.; MAZZOLINI, G.

Congreso; SAIC 2012; 2012

La cirrosis es la primera causa de trasplante hepático en laArgentina, siendo éste su único tratamiento eficaz. Las células mesenquimalesestromales (MSCs) tienen capacidad de migrar a sitiosde lesión e injuria lo que las transforma en buenas candidataspara su aplicación en terapias celulares con fines regenerativos.El objetivo de este trabajo fue analizar la migración y/o el efectoterapéutico de MSCs de médula ósea y de células perivascularesde cordón umbilical humano (HUCPVCs) en modelos in vitro(cultivo de células estrelladas hepáticas) e in vivo (por aplicacióncrónica de tioacetamida) de fibrosis hepática. Para esto, se obtuvieroncultivos de diversos tipos de MSCs de origen humano y deMSCs de médula ósea provenientes de distintas cepas murinas.Los cultivos celulares presentaron las características fenotípicasy de multipotencialidad propias de estas células. Se observóque las MSCs utilizadas migraron muy significativamente haciamedios condicionados generados a partir de células estrelladashepáticas activadas (línea celular humana, LX2) o de muestras dehígados de pacientes cirróticos. In vivo, mediante bioluminómetrose constató una mayor migración de las MSCs hacia el hígadoen modelos de fibrosis hepática en comparación con controlessanos, encontrándose un pico en el reclutamiento hacia el hígadoa los 3 días post-infusión. En los distintos experimentos, lasMSCs fueron aplicadas por vía intravenosa o intraesplénica. Porúltimo, al evaluar el efecto terapéutico in vivo de las MSCs dedistinto origen, mediante tinción de cortes histológicos con rojosirio y análisis morfométrico, se pudo comprobar en todos loscasos una mejora en el grado de la fibrosis hepática desarrollado.Nuestros resultados nos permiten concluir que las MSCs sereclutan eficientemente en el hígado fibrótico donde ejercerían unefecto anti-fibrogénico, el cual podría ser superior si se utilizaranestas células como vehículo de genes terapéuticos antifibróticos