LA AUSENCIA DE SPARC (SECRETED PROTEIN, ACIDIC AND RICH IN CYSTEINE) ATENUA EL DESARROLLO DE FIBROSIS HEPÁTICA EN RATONES

ATORRASAGASTI, M.; PEIXOTO, E.; AQUINO, J; KIPPES, N.; MALVICINI, M.; ALANIZ, L.; GARCÍA, M.; PICCIONI, F.; FIORE, E.; BAYO, J.; GURUCEAGA, E.; CORRALES, F.; PODHAJCER, O.; MAZZOLINI, G

Congreso; SAIC 2012; 2012

Introducción: La fibrosis hepática se caracteriza por unaexcesiva acumulación de componentes de la matriz extracelular(MEC) y cambios en las interacciones celulares que conducen auna distorsión del parénquima hepático. SPARC (Secreted Protein,Acidic and Rich in Cysteine) es una glicoproteína de MEC condiversas funciones biológicas que se encuentra sobre-expresadaen hígados con cirrosis. El objetivo fue estudiar el papel deSPARC en el desarrollo de la fibrosis hepática utilizando ratonesknock-out para SPARC (SPARC-/-) y explorar los mecanismos deatenuación. Métodos: Se desarrollaron dos modelos de fibrosishepática en ratones SPARC+/+ y SPARC-/-: administración crónicade tioacetamida y ligadura del conducto colédoco. La expresiónde SPARC fue evaluada por qPCR e IFI en muestras humanasy murinas con fibrosis. Se evaluó el grado de fibrosis y la actividadnecroinflamatoria. Se evaluó la activación de las célulasestrelladas hepáticas (CEH) por inmunohistoquímica de actinaalfa de músculo liso. La expresión de genes profibrogénicos ycitoquinas inflamatorias se midieron por qPCR y/o ELISA. Elpatrón de expresión génica hepático se analizó utilizando microarreglosde DNA (Affymetrix). Resultados: La expresión deSPARC se encuentra incrementada en hígado con fibrosis tantoen muestras de pacientes como en la fibrosis experimental. Losratones SPARC-/- presentaron atenuación del grado de fibrosis;con una disminución en los depósitos y estado de madurez decolágeno, menor actividad necro-inflamatoria y menor activaciónde CEH. A su vez, aumentó la expresión de MMP-2 en ratonesSPARC-/-. Se observó disminución en la expresión y en los nivelessistémicos de TGF-β1 en ratones SPARC-/-. El análisis medianteIPA (Ingenuity Pathway Analysis) mostró cambios en la expresiónde genes involucrados en mecanismos de protección contra lafibrogénesis, activación de mecanismos de reparación del ADNy destoxificación. Conclusión: En este trabajo se presentan evidenciasque demuestran un papel central de SPARC en fibrosishepática, identificándola como un blanco potencial para el tratamientode esta patología.