EL CRECIMIENTO DE LAS CÉLULAS DE MELANOMA ES SENSIBLE A LA MODULACiÓN DE LOS NIVELES ENDÓGENOS DE SPARC, PERO NO ES AFECTADO POR LOS CAMBIOS DE EXPRESiÓN EXÓGENOS NI LA REESTRUCTURACiÓN DEL ESTROMA TUMORAL

F PRADA; L BENEDETTI; A BRAVO; M ALVAREZ; C CARBONE; O PODHAJCER

Mar del Plata

Congreso; SAIC; 2007

SPARC (secreted protein acidic and rich in cysteine) es una proteína matricelular cuya hiperexpresión en las células malignas o en el estroma está frecuentemente asociada con un incremen­to en la agresividad y mal pronóstico en diversos tipos de tumor. En este trabajo decidimos estudiar el efecto de los cambios en los niveles de expresión de SPARC producidos por las células malignas y por su estroma circundante. Con dicho objetivo se construyeron veclores adenovirales portadores de la secuencia sentido yantisentido del mensajero de SPARC. Al analizar el cre­cimiento en monocapa de las líneas de melanoma testeadas no encontramos diferencias significativas producidas por la regula­ción en los niveles de SPARC. No obstante, el crecimiento del melanoma en esferoides tridimensionales fue inhibido drástica­mente mediante la hiperexpresión de SPARC, contrariamente a lo observado con la disminución de SPARC donde indujo su cre­cimiento. Llamativamente, la hiperexpresión en los fibroblastos adyacentes no afectó el crecimiento de esferoides heterotipicos compuestos por células de melanoma y fibroblastos. La regula­ción negativa de SPARC, generada por el vector antisentido, in­dujo una importante disminución del crecimiento in vivo de las células de melanoma mediado exclusivamente por los neutrófilos polimorfonucleares del ratón xenotransplantado. Por otro lado, la hiperexpresión de SPARC en las células de melanoma indujo un aumento en la microvasculatura. deposición de colágeno y reclu­tamiento de fibrobJastos en la periferia tumoral sin afectar el cre­cimiento del mismo. Concordantemente con los datos in vitro, la hiperexpresión de SPARC en fibroblastos co-inyectados con las células de melanoma no afectó el crecimiento del tumor. En su conjunto, estos datos indican que el crecimiento del melanoma no esta sujeto a la regulación de SPARC´exógena ni a la reorgani­zación del estroma, pero si a la regulación de los niveles de SPARC producida por las propias células malignas.