SPARC producida por células de melanoma modula la actividad citotóxica de leucocitos polimorfonucleares

FEDERICO PRADA; MARIANO J. ALVAREZ; EDGARDO E. SALVATIERRA; ALICIA I. BRAVO; VIVIANA P. LUTZKY; CECILIA CARBONE; FERNANDO J. PITOSSI; H. EDUARDO CHULUYAN; OSVALDO PODHAJCER

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomedicas; 2004

SPARC es una proteína de matriz extracelular asociada con procesos de morfogénesis y remodelación de tejidos. La expresión de SPARC ha sido asociada con la progresión maligna de distintos tumores, sin embargo, su rol preciso en la progresión tumoral todavía no ha sido establecido. Trabajos previos de nuestro laboratorio mostraron que la dismunición de la expresión de SPARC en células de melanoma indujo la pérdida de tumorigenicidad en ratrones atímicos, resultado que estuvo asociado con un mayor reclutamiento de células inflamatorias al sitio de inyección de los tumores. Para estudiar el posible rol de SPARC en la respuesta inflamatoria antitumoral inhibimos la expresión de SPARC en células de melanoma humano mediante la expresión de ARN antisentido (células SP-AS). La inyección de células SP-AS en ratones atímicos indujo el reclutamiento de PMN e inhibió el crecimiento de los tumores. Las células SP-AS indujeron una mayor migración de PMN humanos (PMNh) in vitro en el 60% de donantes estudiados. Mediante el uso de anticuerpos neutralizantes e inhibidores específicos identificamos a los factores responsables del reclutamiento de los PMN. Mientras que, IL-8, Gro y leucotrienos mediaron el reclutamiento inmediato de PMN in vivo y la migración de los PMNh in vitro, los factores pro-apoptóticos IL-1 y FasL estuvieron involucrados en una etapa posterior. Interesantemente, las células SP-AS indujeron la actividad citotóxica anti-tumoral de los PMNh de todos los donantes estudiados. Tanto la re-expresión transiente de SPARC en las células SP-AS como el agregado exógeno de SPARC purificada revirtió la estimulación de la actividad citotóxica de los PMN. Estos resultados muestran que SPARC producida por las células de melanoma juega un rol esencial en el reclutamiento y en la actividad citotóxica anti-tumoral de los PMN.