Erradicación de tumores mamarios, carcinoma de colon y metástasis pulmonares a través de la utilización una vacuna celular que expresa las citoquínas IL-12 e IL-10

M. VERONICA LOPEZ; SORAYA K. ADRIS; ALICIA I. BRAVO; YUTI CHERNAJOVSKY; OSVALDO L. PODHAJCER

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomedicas; 2004

En el laboratorio se demostró previamente que la preinmunización de animales con células tumorales antólogas expresando las citoquinas Th1, IL-12 y Th2, IL-10 indujeron una memoria antitumoral que les permitió rechazar el desafio con células tumorales parentales (Adris y col. Gene Ther, 1999; Adris y col. Cancer Res, 2000). Con el objeto de evocar una situación clínica, utilizamos dos modelos murinos de ratones con tumor preestablecido (LM3 de mama y CT26 de colon) que fueron vacunados con células autólogas inactivadas produciendo IL-12, IL-10 o la combinación de ambas. Las vacunas expresando una sola citoquina no mostraron efecto terapéutico mientras que las vacunas combinadas expresando IL-12 + IL-10 promovieron la sobrevida del 50-70 % de los ratones durante 5 meses. Se observó que IL-10 desempeña un papel adyuvante de IL-12 acelerando el reclutamiento de células inflamatorias al área de la vacunación. Esta observación correlacionó con un importante aumento en los niveles de expresión de las quimoquinas MIP-2 y MIP-1a al día 2 y MCP-1, IP-10 y TCA-3 al día 7 después de la administración de la vacuna. Además, se observó que sólo la vacuna combinada resultó efectiva en la eliminación de metástasis espontáneas, induciendo la movilización de linfocitos al tejido pulmonar. Los animales que recibieron la vacuna combinada fueron capaces de promover en forma sistémica ambas respuestas de tipo Th1 y Th2, mientras que en el sitio de administración de la vacuna se observó el desarrollo de una respuesta Th1. En este estudio demostramos que la combinación de vacunas expresando IL-12 e IL-10 actúan de forma sinergística induciendo la erradicación de tumores preestablecidos y metástasis pulmonares espontáneas pudiendo tener implicancias potenciales en la terapia del cáncer