UN NUEVO ADENOVIRUS ONCOLÍTICO BASADO EN EL PROMOTOR DE CDC25B ES CAPAZ DE INHIBIR EL CRECIMIENTO DE TUMORES HUMANOS DE PÁNCREAS EN DIFERENTES MODELOS PRECLÍNICOS

CECILIA ROTONDARO; HELGA L. WEBER; AGOSTINA RUSSO MAENZA; MANUEL GIDEKEL; SANTIAGO WERBAJH; EDGARDO E. SALVATIERRA; LEONARDO SGANGA; GABRIELA ACOSTA HAAB; DAVID CURIEL; EDUARDO A. CAFFERATA; OSVALDO L PODHAJCER

Congreso; SAIC 2014; 2014

El Cáncer de páncreas es la cuarta causa de muerte en hombresymujeres y se caracteriza por un pronóstico desalentador sin tratamientoterapéutico. Es por esto que el objetivo de este trabajo fue la construcción deun adenovirus oncolítico cuya replicación es dirigida por el promotor deCDC25B, para su uso en modelos preclínicos para cáncer de páncreas. Para ello,la transcripción del gen esencial E1A fue colocado bajo el control del promotorde CDC25B. En base a datos preliminares se realizó la pseudotipificación deladenovirus con una fibra quimérica de los serotipos 5/3. Investigamos el efectolítico in vitro y la eficacia terapéutica in vivo, encombinación o no con gemcitabina, en xenotransplantes de tumores pancreáticoshumanos ortotópicos, crecidos en ratones nude y en hámsteres Sirios. Tambiéndeterminamos marcadores bioquímicos de toxicidad hepática y niveles delmarcador tumoral CA19.9. Resultados: AV25CDC presentó un fuerte efecto lítico in vitro en células tumorales de páncreas. Ratones nude portadores detumores ortotópicos de 15 días, tratados intratumoralmente o por vía sistémicacon AV25CDC combinado con gemcitabina, exhibieron una reducción del 70%-80% enla masa tumoral en comparación a los ratones control. El tratamiento conquimioviroterapia indujo la regresión a niveles normales de los parámetros bioquímicosde toxicidad hepática, estos ratones exhibieron más del 90% de reducción en losniveles de suero de CA 19.9 comparado con los controles. La eficacia de laquimio-viroterapia fue confirmada en ratones portadores de tumores Mia PaCa-2 yen modelos de hamsteres Sirios portadores de tumores HaP-T1.El tratamientoviral modificó la arquitectura del tumor e indujo un incremento en la actividadde MMP-9, lo que podría facilitar la penetrabilidad de la gemcitabina.Conclusión: Estos resultados demuestran que AV25CDC es un agente oncolíticoefectivo para la combinación de quimio-viroterapia.