Estudio QSAR de la actividad anti-mitótica en derivados de Combretastatina

P.R. DUCHOWICZ; C.A. FRANCA; REINALDO PIS DIEZ; FRANCISCO M FERNÁNDEZ; EDUARDO A CASTRO

Tucumán

Congreso; XXVII Congreso Argentino de Química; 2008

La Colchicina (Figura 1) es un potente agente anti-mitótico debido a la unión deesta molécula con la Tubulina, una proteína presente en la estructura de microtúbulosde las células responsables de la replicación. La Combretastatina A-4 (CA4, Figura 1)es un producto natural aislado en 1989 por Pettit y colaboradores de un sauceoriginario del sur de África, el Combretum caffrum [1, 2]. Este compuesto inhibe lapolimerización de la Tubulina por unirse al sitio de la Colchicina. Esta importantepropiedad ha convertido a la Combretastatina y sus derivados análogos en objeto deenorme cantidad de estudios para la búsqueda de nuevos prototipos en el diseño depotenciales fármacos destinados a las terapias anti-cancerígenas. La búsqueda denuevos candidatos está orientada a incrementar la solubilidad respecto de la CA4 sincomprometer la actividad biológica y sin aumentar la toxicidad. Análogos deLavendustina A (Figura 1, LA), un metabolito de Streptomyces griseolavendus,también presentan actividad anti-tubulina.