Espectroscopía vibracional, NMR y estudios teóricos de los tautómeros de Irbesartán

C.A. FRANCA; SUSANA B ETCHEVERRY; REINALDO PIS DIEZ; P.A.M. WILLIAMS

Salta

Congreso; XVI Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2009

El Irbesartán es un antagonista de los receptores de angiotensina II (subtipo AT1)utilizado en el tratamiento de la hipertensión. Este fármaco pertenece al grupo de losbloqueadores de receptores de angiotensina (ARBs) con propiedades farmacéuticasque afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona [1].Esta droga resultó efectiva en terapias para pacientes con hipertensión de leve amoderada y demostró tener un comportamiento de un perfil similar al placebo en loque respecta a los efectos adversos, en las pruebas clínicas. Sobre esta base resultaser una opción terapéutica efectiva [2]. Irbesartan es un compuesto no peptídico, cuyanomenclatura IUPAC es 2-butil-3-[p-(o-1H-tetrazol-5-ilfenil)benzil]-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-ona, que existe en el estado sólido en dos formastautoméricas, la forma A y la forma B, las cuales difieren en la protonación del anillo detetrazol. Ambas formas fueron caracterizadas midiendo los desplazamientos NMRpara 13C y 15N en solución y en estado sólido para establecer su naturalezadesmotrópica [3].En este trabajo se presentan los resultados de un estudio experimental y teórico de losespectros vibracionales FTIR y Raman, a temperatura ambiente del irbesartán. Ambasformas del irbesartan se estudiaron al nivel de la Teoría del Funcional de la Densidadusando el funcional de intercambio y correlación híbrido conocido como B3LYP. Serealizaron optimizaciones de geometrías, cálculo de frecuencias y cálculo de losdesplazamientos químicos NMR para 1H, 13C y 15N.Los resultados indican que en el polvo de la muestra comercial coexisten ambasformas del irbesartán, la A y la B. Los estudios de DFT permitieron asignar la totalidadde las frecuencias vibracionales. También fue posible con la aproximación teórica delos cálculos de NMR establecer nuevas asignaciones en los corrimientos para 1H,como así también una propuesta alternativa a la anterior asignación de loscorrimientos de 15N para la forma A.REFERENCIAS[1] Croom KF, Curran MP, Goa KL, Perry CM. Drugs 2004; 64: 999.[2] Gillis JC, Markham A. Drugs 1997; 54: 885.[3] Bauer M, Harris RK, Rao RC, Apperleyb DC, Rodger CA. J. Chem. Soc., PerkinTrans. 1998; 2: 475.