Obtención de un excipiente co-procesado para compresión directa por granulación en lecho fluido

VILLA, MARTA P.; LAPLACE, J.; PIÑA, JULIANA; BUCALÁ, VERÓNICA

San Rafael, Mendoza

Congreso; CLICAP 2018 Congreso Latinoamericano de Ingeniería y Ciencias Aplicadas; 2018

Universidad Nacional de Cuyo

El proceso de compresión directa (CD) se ve altamente influenciado por las características del polvo que se compacta, requiriendo el continuo desarrollo de excipientes con mejores propiedades o la modificación de propiedades de excipientes comerciales. Los excipientes co-procesados constituyen un concepto novedoso por el cual se procesan dos o más excipientes conocidos con el objetivo de obtener un nuevo producto con atributos mejorados respecto a los materiales precursores. La técnica de granulación en lecho fluido permite obtener partículas de mayor tamaño respecto a otras técnicas como secado por atomización y, por lo tanto, polvos con propiedades reológicas mejorad as. En este contexto, se realizaron ensayos tendientes a co-procesar manitol y polivinilpirrolidona (PVP) mediante la técnica de granulación en lecho fluido, con el fin de obtener un producto con buenas propiedades de flujo para su aplicación comercial.Como materia prima se utilizaron Manitol y PVP K29/32 (donado por Ashland). La obtención del producto co-procesado se realizó en un granulador de lecho fluido discontinuo escala piloto con atomización superior del ligante de acuerdo a las siguientes tres estrategias de granulación. Estrategia1 (E1): se cargó la cámara de granulación con 200 g de manitol y se atomizaron 95 mL de PVP al 10 %p/v como ligante; Estrategia 2 (E2): se cargó la cámara de granulación con una mezcla física de 200 g manitol:PVP en relación 90:10 y se atomizaron 50 mL de agua destilada; Estrategia 3 (E3): se impregnaron 200 g de una mezcla física Manitol:PVP en relación 90:10 con 13 mL de agua destilada, se cargó la cámara con la mezcla humedecida y se atomizaron 20 mL adicionales de agua destilada durante la granulación fluida. Se caracterizaron las materias primas y el producto de cada experimento en términos de: distribución de tamaño de partículas (por difracción laser) y propiedades de flujo: Índice de Carr (IC) y Ángulo de reposo (θ). Los polvos se compactaron usando una prensa hidráulica. Los comprimidos obtenidos se sometieron a un ensayo de desintegración. El rendimiento de la granulación de manitol-PVP está principalmente afectado por la elutriación de finos provocada por la fluidización, la E3 presentó un rendimiento de 77 %, más elevado que el de las otras estrategias, cuyos rendimientos estuvieron entre 61-67 %. Como es de esperar, los productos presentan diámetro medio de partícula en el rango de 106-228 µm, mayor al del manitol empleado como materia prima (60 µm). Con respecto al comportamiento reológico de los productos granulados frente a las materias primas, se logró reducir tanto el IC como θ (es decir, mejorar las propiedades de flujo). El IC se encuentra entre 29-34 calificando al polvo con propiedades de flujo aceptables, mientras que el θ se encuentra entre 27-37 lo cual indica flujo de excelente a razonable. Los tiempos de desintegración (TD) de los comprimidos fueron: 150 segundos para E1, 55.8 segundos para E2 y 105 segundos para E3, mayores al TD de 10.5 segundos correspondiente al manitol materia prima, indicando que la presencia de PVP afecta el TD del polvo compactado.En síntesis, se logró desarrollar un co-procesado de manitol-PVP por granulación en lecho fluido de materia prima muy fina, con buen rendimiento de proceso y mejores propiedades de flujo, incrementando su funcionalidad como excipiente para CD.