Alteraciones en la vasculatura ovárica en pacientes con alta y baja respuesta a gonadotropinas.

LEOPOLDINA; ABRAMOVICH, DALHIA; PASCUALI, NATALIA; HARO DURAND, LUIS; BISIOLI, CLAUDIO, DE ZÚÑIGA, IGNACIO; TESONE, MARTA AND PARBORELL, FERNANDA

Bs. As.

Congreso; XIV Jornadas de la Sociedad Argentina de Biología (SAB) junto a la Sociedad Uruguaya de Biociencias,; 2012

Sociedad Argentina de Biología

Las pacientes con alta y baja respuesta a gonadotrofinas permanecen siendo un gran desafío para los especialistas en fertilidad. Las pacientes altas respondedoras (AR) a las gonadotrofinas se caracterizan por tener más de 15 ovocitos recuperados. En cambio, las pacientes bajas respondedoras (BR) se caracterizan por presentar una baja reserva ovárica. Los esteroides y sustancias vasoactivas son reguladores claves en la regulación de la vasculatura ovárica. El sistema de ANG PTs actúa junto al sistema de VEGF en el desarrollo de una red vascular funcional. Previamente, hemos observado que los niveles de ANGPT1 en el fluido folicular (FF) aumentaban en las pacientes AR y BR comparado a pacientes controles (C). Además, FF de AR y BR incubados con un inhibidor de ANGPT1 disminuían la migración de células endoteliales. Los objetivos fueron: ?Pacientes BR?, * Evaluar el efecto de FF sobre la tubulogénesis y la expresión de proteínas claves de uniones intercelulares en una línea endotelial, * Analizar el efecto de FF sobre un modelo de angiogénesis in vivo; y en ?Pacientes AR?, * Evaluar el efecto de FF incubados en presencia de un inhibidor de ANGPT1 sobre el modelo mencionado. Este estudio fue desarrollado con 51 pacientes entre 25 y 41 años de edad sometidas ART previo consentimiento informado. Las pacientes fueron clasificadas en tres grupos respecto al número de ovocitos recuperados: controles (C; n=15; 8-13 ovocitos), BR (n=17; 0-5 ovocitos) y AR (n=19; 15-25 ovocitos). Los FF se centrifugaron para remover restos celulares. Se analizó el efecto de los FF sobre la expresión de claudina-5, b-catenina y ZO-1 (western blot) en una línea endotelial EA.hy926. Además, se evaluó el efecto de estos FF sobre un modelo de angiogénesis in vivo (membrana corioalantoidea de embrión de codorniz, CAM). Los datos se indican como la media ± ES (p<0,05). Las comparaciones estadísticas entre los grupos se realizaron utilizando el análisis de varianza (ANOVA). Los resultados mostraron que los FF de pacientes AR como de BR causaron un aumento significativo en el número de polígonos, de ramificaciones vasculares y en el área de los túbulos comparado al C (p<0,05). Los FF de pacientes BR no alteraron los niveles de claudina-5, ZO-1 y de  b-catenina endoteliales. Mediante el ensayo de CAM, los FF de pacientes AR como de BR causan un aumento significativo en las ramificaciones y en el calibre vascular comparado al C (p<0,001). La inhibición de ANGPT1 lo revirtió. Estos resultados se correlacionan con la expresión de la integrina αvβ3 (parámetro angiogénico) en CAM. En conclusión, los resultados sugieren que las pacientes BR como AR poseen una elevada angiogénesis en el ovario y que niveles adecuados de ANGPT1 son necesarios para obtener una respuesta ovárica normal unida a una vasculatura funcional.