Nanopartículas de acetazolamida con efecto hipotensor para el tratamiento del glaucoma

MARTINEZ S; PALMA S; ALLEMANDI D; ARIAS J; QUINTEROS D.

La Punta

Congreso; 1º Reunión Conjunta - 5º Reunión Internacional del Ciencias Farmacéuticas (RICiFa) - 50º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2018

RICIFA SAFE

El desarrollo de formulaciones oftálmicas tópicas para el tratamiento de enfermedades oculares, como el glaucoma,presenta un desafío, ya que la mayoría de los fármacos apenas se absorben y tienen una biodisponibilidad de 1 a 10%. Entreotros factores, dicha baja biodisponibilidad es consecuencia de una pérdida rápida y extensiva de la formulación del áreaprecorneal debido al recambio del drenaje lagrimal. Una alternativa para aumentar el tiempo de residencia de lasformulaciones en el área de aplicación es el uso de sistemas bioadhesivos. Teniendo esto en cuenta, se han desarrolladonanopartículas en diferentes proporciones de un recombinamero de elastina (E50I60)x2 cargadas en este caso conAcetazolamida (1mg/mL) para el desarrollo de una formulación oftálmica. Nuestro objetivo es que debido al comportamientotermosensible de este polímero, la formulación podría administrarse por vía tópica, y una vez detectada la temperatura delojo, sufrir un cambio a un sistema de gel, lo que podría ayudar a prolongar la permanencia de la formulación en el ojo, y porlo tanto, podría facilitar el paso del fármaco.Para llevar a cabo este objetivo se trabajó en condiciones de pH e isotonicidad compatibles con el fluido lagrimal. Sellevaron a cabo estudios ex vivo de permeación transcorneal, cinética de liberación, y ensayos in vivo en conejos NewZelandnormotensos, para evaluar la disminución de la presión intraocular (PIO) de las formulaciones en estudio respecto de unasolución de AZM control. Los perfiles de liberación en todas las formulaciones estudiadas permitieron observar liberaciónprolongada de AZM, el ensayo de permeación transcorneal permitió comprobar que los sistemas nanométricos favorecieronla permeación actuando como promotores de la absorción. La disminución en el porcentaje de la PIO fue mayor en los conejostratados con NP(E50I60)x2:AZM en comparación con la solución control, evidenciando una prolongación del efectohipotensor.