Desarrollo y caracterización de nanocápsulas lipídicas cargadas con un anticuerpomonoclonal terapeutico

FORMICA M; BEJAUD J.; LEGEAY S; ULLIO GAMBOA G; BENOIT J; PALMA S.

La Punta

Congreso; 1º Reunión Conjunta - 5º Reunión Internacional del Ciencias Farmacéuticas (RICiFa) - 50º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2018

RICIFA SAFE

El Bevacizumab (BVZ) es un anticuerpo monoclonal utilizado de modo ?off label? para el tratamiento de patologíasoculares que presentan neovascularización como la Degeneración Macular Asociada a la Edad y la Retinopatía DiabéticaProliferativa, mediante inyecciones intravítreas. El desarrollo de sistemas que permitan un mayor tiempo de residencia delanticuerpo en su sitio de acción resulta interesante teniendo en cuenta las dosis repetidas que se utilizan en terapéutica. Eneste sentido, se propone la funcionalización de Nanocápsulas Lipídicas (NCLs) para la vehículización de BVZ como tecnologíanovedosa con el objetivo de optimizar su uso clínico.Para la obtención de NCLs cargadas con BVZ se exploró el método de post-inserción. Para ello, se insertó un polímerobifuncional en la superficie de las NCLs con un grupo terminal maleimida y, a continuación, se acopló el BVZ previamentefuncionalizado con un grupo tiol. Las NCLs se obtuvieron a partir de diferentes cantidades iniciales de anticuerpo (1,5-5,0 mg)y se caracterizaron en Tamaño Medio de Partícula (TMP), Índice de Polidispersidad (IP) y Potencial Zeta (PZ). La capacidad delas NCLs cargadas con BVZ de unirse a su antígeno específico se determinó mediante un test ELISA.Las formulaciones obtenidas a partir de BVZ inicial entre 1,5 y 3 mg mostraron un TMP entre 123 y 314 nm, un índice depolidispersidad entre 0,23 y 0,39; un PZ entre -28 y -14 mV, y una capacidad de carga de anticuerpo entre 1,30 y 2,94 mg. Asu vez, estas NCLs demostraron la capacidad del BVZ (cargado) de unirse al Factor de Crecimiento de Endotelio Vascular.En base a los resultados obtenidos, las NCLs cargadas con BVZ pueden considerarse sistemas promisorios para lavehiculización del anticuerpo y, potencialmente, una estrategia válida y auspiciosa para el tratamiento de enfermedadesoculares que presenten procesos angiogénicos.