Efecto inmunoadyuvante de oligodeoxinucleótidos con motivos cpg (cpg-0dn) vehiculizados en sistemas nanoestructurados (coageles

SÁNCHEZ VALLECILLO, MF; PALMA, SD; ULLIO GAMBOA, GV; ALLEMANDI, DA; MORÓN, G; PISTORESI, MC; MALETTO, B

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunion cientifica de la sociedad argentina de inmunologia; 2009

Los CpG-ODN tienen actividad como inmunoadyuvantes, pero su biodisponibilidad es reducida lo que representa una limitación para su uso clínico. CpG-ODN fue vehiculizado en nanoestructuras (coageles) formadas a partir del 6-O-ascorbil palmitato (Coa-ASC16) con el objeto de optimizar su biodisponibilidad. Previamente mostramos que esta estrategia potencia la actividad inmunoadyuvante de CpG-ODN, ya que ratones inmunizados con OVA/CpG-ODN/coagel desarrollaron mayores títulos de anticuerpos (IgG, IgG1 e IgG2a) específicos e INF- que aquellos tratados con OVA/CpG-ODN. En este trabajo evaluamos si esta potenciación de la respuesta inmune se mantiene en el tiempo y si Coa-ASC16 tiene actividad inflamatoria “per se”. Para ello, se inmunizaron ratones por vía s.c. en los días 0, 7 y 15 con OVA (60ug/animal/dosis) más CpG-ODN (75ug/animal/dosis) u OVA más CpG-ODN/coagel y en los días 30 y 44 pos 3ra. inmunización se evaluaron los niveles séricos de anticuerpos específicos. En los animales inmunizados con OVA/CpG-ODN el título de IgG (log10) fue de 3,0±0,2 en el día 30 y 4,50±0,03 en el día 44, en los inmunizados con OVA/CpG-ODN/coagel fue de 4,7±0,2 en el día 30 y 5,3±0,1 en el día 44 (p<0,05). Otros animales se inyectaron i.p. con coagel o solución al 5%de dextrosa (grupo control) y 10hs más tarde se obtuvo lavado peritoneal y suero. En el peritoneo de los animales inyectados con coagel hubo un reclutamiento de neutrófilos (Ly6Ghigh, CD11bhigh, F4/80-) (49,8±15,5 vs 1,4±0,2, p< 0,001) y de células CD11bint, F4/80- (20,7±5,5 vs ND) y en suero un aumento de IL-6 (13670 ± 2000 vs ND). Estos mismos experimentos se realizaron en animales TLR4-/- observándose resultados similares. En conclusión observamos que la carga de CpG-ODN en Coa-ASC16: a) potencia una respuesta inmune específica a largo tiempo y b) provoca un estado inflamatorio “per se”. Esto último podría ser uno de los mecanismos por el cual opera Coa-ASC16 como potenciador de la respuesta de CpG-ODN.