Velocidad de disolución de Albendazol incorporado en dispersiones sólidas.

CASTRO, SILVINA; ALLEMANDI D.A.; PALMA S.D

Buenos Aires

Congreso; XII Congreso de Farmacia y Bioquímica Industrial y X Jornadas de Farmacia y Bioquímica Industrial. (JorFyBI).; 2009

Las dispersiones sólidas (DS) son definidas como la dispersión de uno o más principios activos en estado sólido en una matriz inerte (soporte) obtenidas por la técnica de fusión, disolución con un solvente orgánico o una combinación fusión-disolución. Esta estrategia es intensamente estudiada para fármacos que presentan baja biodisponibilidad oral, debido principalmente a su baja solubilidad acuosa. Como soporte para estos sistemas son comúnmente utilizados materiales hidrosolubles como polietelenglicoles (PEG), polivinilpirrolidona (PVP) y azúcares. Actualmente se está evaluando el uso de agentes surfactantes poliméricos de elevado BHL como Poloxamer F68 (P188) como soportes para estos sistemas. El objetivo del presente trabajo es evaluar el efecto de la tensión superficial del medio de disolución y el ángulo de contacto en la velocidad de disolución de Dispersiones Sólidas de albendazol utilizando P188.Materiales y Métodos: Albendazol (ABZ) (Parafarm, Buenos Aires, Argentina) y Poloxamer F68 (BASF, Alemania). Las DSs se obtuvieron por el método de fusión con ABZ al 5,10 ,25 y 50% p/p y sus respectivas mezclas físicas. Se efectuaron los ensayos de disolución (Medio: HCl 0,1N y Solución Gástrica Simulada (SGS) pH:1,2 + Lauril Sulfato de Sodio 0,25%p/v; Método: Paleta; Velocidad: 50 RPM; Temperatura: 37°C) para todos los sistemas. Además, se midió la Tensión superficial de los medios de disolución a diferentes concentraciones de P188 utilizando el método del anillo (Tensiómetro de Du Noüy) en un baño termostatizado a 35 °C y por triplicado y se determinó el Ángulo de Contacto a cada una de las muestras (Matrices de 150 mg obtenidas a partir de una Prensa Hidráulica Manual a una presión de 3000 Kg/cm2 durante 5seg. Por medio de una micropipeta una gota de HCl 0,1N fue colocada sobre la muestra, ésta fue fotografiada luego de 5 seg para la posterior determinación del ángulo de contacto; el procedimiento se realizó por cuadruplicado). Resultados: Los resultados indican que las DSs con P188 mejoran la velocidad de disolución del fármaco en relación a las mezclas físicas y ABZ solo (Figura 1). También, se observó que la tensión superficial (TS) (Figura 2) de los distintos medios afectan el perfil de disolución del fármaco, observándose una mejor performance en SGS+LSNa (TS: 34,30 mJ/m2) con respecto al medio con HCl 0,1N (TS: 54,29 mJ/m2) especialmente a altas concentraciones de carrier (Figura 1 y 2). La lectura del ángulo de contacto mostró un aumento de la mojabilidad de ABZ especialmente en las DSs y a menor concentración de P188 (Figura 3) Conclusión: Se conoce que no solo los factores relacionadosa la formulación influyen en la disolución de fármacos poco solubles en agua como ABZ, sino que también la composición del medio adquiere importancia. En ese sentido hemos observado que la presencia de P188 mejora la mojabilidad de ABZ y disminuye la TS de la solución de HCl 0,1N cuando ésta es utilizada como medio de disolución. Además, se verificó que el agregado de un agente tensioactivo (LSNa) en el medio de disolución disminuye la TS del medio, ayudando a la mojabilidad del polvo y aumentando la velocidad de disolución del fármaco. En particular, estos resultados son importantes para rediseñar los estudios de disolución in vitro llevados a cabo con este fármaco y establecer correlaciones con lo observado in vivo en los ensayos farmacocinéticos.