Evolución de las cuasiespecies del Virus de Hepatitis B (HBV) en un paciente cróncamente infectado, con presencia de anticuerpos neutralizantes anti HBS

MATHET VL., LÓPEZ JL, CAMPOS RH, OUBIÑA JR.

Vaquerías, Pcia. de Córdoba, Argentina

Jornada; XXIV Jornadas Científicas anuales de la Sociedad Argentina de Virología; 2004

EVOLUCIÓN DE LAS CUASIESPECIES DEL VIRUS DE HEPATITS B (HBV) EN UN PACIENTE CRÓNICAMENTE INFECTADO,  CON PRESENCIA DE ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES ANTI-*HBs. Mathet VL, López JL, Campos RH, Oubiña JR. Previamente hemos reportado el caso inusual de un paciente crónicamente infectado con HBV a pesar de la presencia de anticuerpos anti-HBs (usualmente neutralizantes) Mathet et al, J Med Virol, 2003). Con el propósito de determinar la dinámica de las poblaciones de HBV durante el curso de la infección, se clonaron productos de PCR correspondientes al Gen S obtenidos de muestras séricas colectadas durante un período de 3 años (1995, 1997 y 1998; n=50 clones). El análisis filogenético permitió caracterizar a los 50 clones estudiados como pertenecientes al genotipo F. Los siguientes hallazgos merecen ser destacados: 1) inusual índice de heterogeneidad de las cuasiespecies virales, que se incrementó ostensiblemente con el devenir de la infección; 2) sustituciones aminoacídicas en los genes S -dentro y fuera del determinante antigénico mayor “a”– y P; 3) un efecto de “cuello de botella” observado al analizar los clones del gen S de la muestra obtenida en 1997, que sugiere la existencia de presión de  selección positiva; 4) una tasa de sustitución de un orden de magnitud mayor comparada con las reportadas para el mismo fenotipo e-; y 5) variación dentro del codón –al cabo de tres años de evolución en la posición nucleotídica que evidenció más mutaciones: de la tercera a la primera posición en el gen S, y de la primera a la segunda en el gen P. Las mutaciones detectadas en el gen S permitirían explicar la coexistencia de HBs Ag y anti –HBs sin que exista eliminación viral.