Efecto de la proteína del core del Virus Hepatitis C (HCV) sobre la regulación de la apoptosis, la proliferación y la inmortalización celular.

EGUIBAR N, ; PERAZZO P, ; GENTILE E, ; CASTILLO A,; DELFINO C, ; MATHET V,; ML CUESTAS,; OUBIÑA J

Buenos Aires

Congreso; XVIII Congreso Argentino de Hepatología.; 2015

Sociedad Argentina de Gastroenterología

El HCV es el principal agente causal de hepatitis transmitida por vía parenteral y post-transfusional. La mayoría de los individuos infectados (≈85%) no resuelve la infección en la fase aguda, desarrollando una infección persistente (a veces asociada a hepatitis crónica), siendo una de las principales causas de cirrosis y hepatocarcinoma celular (HCC). Este virus ha sido clasificado en 6 genotipos y múltiples subtipos según el porcentaje de identidad nucleotídica. La circulación del subtipo 2c en nuestro país es de especial relevancia ya que desde el punto de vista patogénico se ignora si éste se asocia a un comportamiento biológico diferente respecto al de los subtipos 1a y 1b ?los más prevalentes a nivel mundial- dada la significativa distancia filogenética entre ambos. El subtipo 2c sólo ha sido detectado en algunos países de Europa y África, y en Argentina hasta la fecha, siendo significativamente elevada su prevalencia (50%) en la provincia de Córdoba respecto a lo observado en Buenos Aires y alrededores (23%).El gen core del HCV contiene la secuencia -dentro de la región codificante- más conservada entre los diferentes aislamientos y genotipos del HCV, lo que implica una importante función biológica. La proteína Core del HCV constituye la cápside de las partículas virales nativas.Se han documentado diversas actividades funcionales de dicha proteína viral, incluyendo la encapsidación del RNA viral, la regulación de promotores celulares, interacciones con proteínas celulares, la promoción del crecimiento celular e inmortalización, la inducción de carcinoma hepatocelular (HCC) en ratones transgénicos, un posible rol inmunorregulador y un controvertido ?y aún no definitivamente establecido- papel regulador de la apoptosis.El objetivo del presente trabajo fue estudiar comparativamente los efectos de la expresión de la proteína core de los genotipos 1b y 2c del HCV sobre los niveles de expresión de diversas proteínas involucradas en la apoptosis, proliferación celular e inmortalización. Para ello se utilizó el modelo de expresión transitoria de la proteína core (genotipos 1b y 2c) en células Huh7 y se analizó mediante Western blot con anticuerpos específicos el efecto de dicha proteína estructural sobre las proteínas tanquirasa, cIAP1, cIAP2, caspasa 3, ganquirina y c-Myc. La expresión transitoria de la proteína core de ambos genotipos del HCV produjo una disminución significativa de la expresión de tanquirasa, cIAP1 y caspasa 3 pero solamente el genotipo 2 indujo una disminución estadísticamente significativa de ganquirina. Cabe destacar que en general los efectos observados sobre estas proteínas que participan en la apoptosis fueron más pronunciados en las células que expresaron Core del genotipo 2c. Los resultados obtenidos sugieren que la proteína Core del HCV cumple un papel importante en la patogénesis de la infección del HCV y que dicho efecto es -en algunos casos- genotipo dependiente.