Evaluación de la actividad antiviral de nuevos análogos nucleosídicos indánicos obtenidos por síntesis química frente al Virus Hepatitis B

MARÍA LUJÁN CUESTAS,; CASTILLO A; EGUIBAR N; PERAZZO P; GENTILE E; DELFINO C; OUBIÑA JR.; MATHET V,

Congreso; XVIII Congreso Argentino de Hepatología; 2015

Introducción. Actualmente, no se dispone de un antiviral eficaz para el tratamiento de la hepatitis B crónica que logre erradicar totalmente al virus homónimo (HBV) del organismo hospedador. Los copolímeros de poli(óxido de etileno) y poli(óxido de propileno) constituyen una alternativa atractiva para optimizar aspectos tecnológicos de fármacos y superar un amplio espectro de ventajas (bio)farmacéuticas. Objetivo. Estudiar  in vitro la actividad antiviral de diversos compuestos producidos por síntesis química y de copolímeros sobre la replicación del HBV. Materiales y métodos.  Se utilizó la línea celular HepG2.2.15 establemente transfectada con el genoma completo del HBV, a la cual se le adicionaron durante 10 días diversos ANs (2 derivados de azapurina, uno de purina y uno del triazol) obtenidos por síntesis química  a partir del 2-amino-1-indanol, y diversos copolímeros (F127, T304, T1107, T904) a las concentraciones más altas no citotóxicas. Se determinaron los niveles de HBeAg, HBsAg y carga viral del HBV en los sobrenadantes celulares por métodos comerciales. Resultados: de los 4 ANs estudiados, sólo el derivado de purina presentó actividad anti-HBV mientras que de los 4 copolímeros ensayados, el F127 fue el que registró mayor actividad antiviral. Luego de seleccionar la droga antiviral y el copolímero con la mayor actividad antiviral se procedió a determinar la actividad antiviral de dicha combinación, la cual presentó un efecto sinérgico. Conclusiones: el efecto inhibidor del F127 sobre la replicación del HBV constituye una nueva evidencia de la alta versatilidad de dicho copolímero como adyuvante en la farmacoterapia de la hepatitis B crónica.